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martes, 6 de marzo de 2012

Se Firategrast, otra terapia con anticuerpos monoclonales para la Esclerosis Múltiple, probar una alternativa segura y eficaz?

Se Firategrast, otra terapia con anticuerpos monoclonales para la EM, probar una alternativa segura y eficaz?
MS resonancia magnéticaEn un ensayo de fase 2, dosis más altas de un activo por vía oral, la terapia con antagonistas de la integrina-alpha4beta - firategrast - logró su objetivo primario - una reducción en el número de lesiones en la RM en pacientes con la forma remitente recurrente de la esclerosis múltiple (EM), los investigadores reportado en la revista The Lancet Neurology febrero.
Los investigadores esperaban que el fármaco por vía oral con su vida media más corta resultaría una alternativa más segura y eficaz con otras terapias monoclonales - en particular, el natalizumab , otro antagonista alpha4beta-integrina, que se ha asociado con el desarrollo de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) .Firategrast tiene una semivida de alrededor de 2,5 a 4,5 horas, lo que podría ofrecer "más rápido de lavado y la inversión por lo tanto, más rápido de los efectos farmacodinámicos cuando la preocupación por la seguridad y la tolerabilidad surgir", dijo que los autores del estudio. En comparación, la vida media del natalizumab es 11 días.
Sin embargo, expertos en EM que no participaron en el estudio dijo Neurología hoy que a pesar de los resultados de la fase 2 del ensayo mostró cierta promesa para la droga, que no estaban demasiado impresionado con los resultados.
Siempre es difícil comparar los resultados de diferentes ensayos, dijo John Corboy, MD, profesor de neurología en la Universidad de Colorado School of Medicine, quien también es miembro de la junta asesora editorial de Neurología de hoy . Sin embargo, agregó, los resultados de este estudio no eran tan impresionantes como los que ya se ha informado en un ensayo de fase 2 para el natalizumab, que mostraron una reducción mucho mayor en las nuevas lesiones de resonancia magnética. "Este estudio también fue demasiado pequeño y demasiado breve para ver si había un riesgo de padecer LMP u otras condiciones relacionadas con el uso a largo plazo ", dijo. [Ver http://bit.ly/xUmBQkpara el artículo de hoy de Neurología de la fase 2 del ensayo natalizumab comunicó en 2003 en el New England Journal of Medicine.]
Los protocolos de estudio
El Dr. John Corboy dijo que siempre resulta más difícil comparar los resultados de diferentes ensayos, pero los resultados de este estudio no eran tan impresionantes como las reportadas en un estudio de fase 2 para el natalizumab, que mostraron una reducción mucho mayor en las nuevas lesiones de MRI.
Dirigido por David H. Miller, MD, profesor en el departamento de la neuroinflamación en el Instituto de Neurología de la UCL en Londres, el estudio incluyó a 343 pacientes con EM remitente-recurrente de 78 centros en Australia, Austria, Canadá, de Francia, Alemania, italia, Países Bajos, Nueva Zelanda, Noruega, Polonia, Rusia, España y el Reino Unido.Los pacientes fueron aleatorizados a tomar un placebo o firategrast dos veces al día en dosis diferentes, 150 mg, 600 mg, 900 mg (mujeres) o de 1200 mg (los hombres) durante 24 semanas. Ellos fueron controlados durante 12 semanas adicionales, y continuó en una extensa fase de seguimiento de hasta 12 meses después de recibir la última dosis de la droga experimental.
La medida de resultado primario fue el número acumulado de lesiones realzadas con gadolinio en la RM mensuales durante la fase de tratamiento.
Entre los hallazgos, los investigadores informaron de una reducción del 49 por ciento en el número acumulado de nuevas lesiones realzadas con gadolinio en los que tomaban 900 mg o 1200 mg de firategrast (2.69 lesiones por término medio) - del 95%: 21,6-67,6, p = 0,0026 - en comparación con el grupo tratado con placebo (5.31 lesiones por término medio). A dosis más bajas, los resultados no fueron estadísticamente significativas.
De hecho, en la dosis más baja, 150 mg, el fármaco parecía tener el efecto opuesto.Hubo un aumento del 79 por ciento de nuevas lesiones (lesiones, en promedio, 9.51) en comparación con el placebo. Los investigadores dijeron que un nuevo estudio que se necesitaba para entender por qué esto ocurrió.
"Este estudio demuestra la eficacia en los puntos finales de imagen para firategrast en las más altas dosis probadas, y sugiere que una mayor investigación de las terapias de corta duración α4β bloqueo de la integrina está garantizado", concluyeron los autores del estudio.
Los efectos secundarios fueron similares en todos los grupos de tratamiento, a excepción de un aumento en la tasa de infecciones del tracto urinario en el grupo de dosis alta.
"No hay casos de LMP fueron reportados durante el tratamiento y el seguimiento, aunque el riesgo de esta complicación con natalizumab se relaciona con la duración del tratamiento y se incrementa después de al menos 2 años de tratamiento", dijo el informe."medio-Sin embargo, el corto vida de firategrast podría conferir ventajas si la LMP se detecta porque la interrupción del tratamiento debe permitir un rápido retorno de la trata de linfocitos normales en el SNC, lo que podría ayudar a prevenir la progresión de la LMP. "
En un editorial acompañante, Alejandro Prat, MD, PhD, profesor asociado de neurología en la Universidad de Montreal, Centro de Excelencia en Neuromics y la Clínica de EM, y Olaf Stuve, MD, PhD, profesor asociado de neurología y neurotherapeutics en la Universidad de Texas Southwestern Centro Médico observó que el aumento de las infecciones del tracto urinario en pacientes con las dosis superiores fue relativa, ya que podría sugerir la interferencia con la vigilancia inmune de este agente. "Por ejemplo, firategrast podría interferir con la capacidad de las células inmunes a migrar a los órganos linfoides secundarios para presentar antígenos extraños, o podría tener un efecto negativo en la estimulación de las células T ", escribieron los autores.
Se necesita más investigación
El Dr. Jerry Wolinsky S. dijo que la revista The Lancet Neurology estudio es un artículo interesante, pero más investigación sería necesaria para determinar si los pacientes que toman firategrast experimentaron menos recaídas y la disminución de la severidad de los síntomas. Señaló que la cuestión del riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva también sigue siendo poco clara.
Jeffrey A. Cohen, MD, profesor de medicina (neurología) en la Cleveland Clinic Lerner College of Medicine, dijo que era necesario investigar más para entender por qué "la potencia de firategrast no parece ser tan grande como la de natalizumab," en especial puesto que apuntar la misma molécula.
"El campo está realmente evolucionando ahora mismo", dijo. "preguntas de seguridad recientemente han surgido de uno de los fármacos para la EM ya en el mercado,fingolimod debido a informes sobre problemas cardíacos y la muerte de un paciente después de la iniciación del tratamiento. "
Jerry Wolinsky MD, profesor de neurología en la Universidad de Texas Health Science Center en Houston, dijo que era digno de mención que firategrast sólo parecía ser eficaz en el rango superior de tolerancia. Dijo que si bien tienen un fármaco en forma de pastilla, en lugar de en forma de inyección, parece deseable, no necesariamente conduce a un mejor cumplimiento del paciente. Firategrast se toma en dos dosis cada día.
"Es un artículo muy interesante", dijo, pero dijo que más investigación sería necesaria para determinar si los pacientes que toman firategrast experimentaron menos recaídas y la disminución de la severidad de los síntomas . Señaló que la cuestión del riesgo de LMP también sigue siendo poco clara.
¿Tiene firategrast tiene ventajas sustanciales sobre natalizumab en lo que respecta a la PML? los editorialistas le preguntó. "Miller y sus colegas no dan respuestas concluyentes a esta pregunta", escribieron los autores. "Estamos por lo tanto, queda preguntarse si es firategrast natalizumab en forma de píldora, y si firategrast posee ventajas clínicamente y biológicamente relevantes".
Referencias
• Miller DH, Weber T, Montalban X, et al. Firategrast para la esclerosis múltiple remitente recidivante: una fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. 2012, 11:131-139.
• Una Prat, O. Stuve Firategrast-natalizumab en una píldora? 2012, 11:120-121.
• Miller DH, Khan OA, Sheremata WA, et al. Un ensayo controlado de natalizumab para la esclerosis múltiple recidivante. 2003, 348:15-23.
Fuente: Neurología Hoy 01 marzo de 2012; Volumen 12 (5), Pp. 23,26 © 2012 Academia Americana de Neurología (06/03/12)

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