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martes, 6 de marzo de 2012

El deuterio-sustituido jarabe para la tos para el tratamiento de trastornos neurológicos y psiquiátricos, Esclerosis Múltiple

El deuterio-sustituido jarabe para la tos para el tratamiento de trastornos neurológicos y psiquiátricos
Medicamentos para la tosSir James W. Negro, MD, FRS, el ganador del Premio Nobel de Medicina 1988, una vez dijo: "La manera más fácil de encontrar un medicamento es empezar con una."
Avanir Pharmaceuticals, Inc. y el Concierto Pharmaceuticals Inc., parecen suscribir la opinión de Negro, ya que han anunciado recientemente un acuerdo de licencia exclusiva que le da derechos Avanir en todo el mundo para desarrollar y comercializar de deuterio-modificado Concierto de supresor de la tos - dextrometorfano (DXM-d) - para el tratamiento potencial de desórdenes neurológicos y psiquiátricos.
Desde el descubrimiento de deuterio en 1934, sus efectos biológicos han sido ampliamente estudiados. Uno de cada 6.400 átomos de hidrógeno es en realidad de deuterio - un isótopo del hidrógeno cuyo núcleo contiene un protón y un neutrón. (El núcleo de protio, el isótopo de hidrógeno más común, sólo contiene un protón.)
Por lo general, el cambio de los isótopos de que se compone un producto químico tiene muy poco efecto sobre la reactividad química, como el tamaño, forma y estructura electrónica de la química son sólo ligeramente alterada.
Cuando el hidrógeno se cambia por deuterio, sin embargo, los cambios en las tasas de reacción química y la química son más profundas. Por ejemplo, la energía de excitación de un lazo de deuterio-carbono es de aproximadamente 33 por ciento mayor que para un enlace protio-carbono. Esto se traduce en aproximadamente una reducción de seis veces en la velocidad de reacción a temperatura ambiente - claramente suficientes para cambiar el complejo desarrollo de la química de hidrógeno en el cuerpo humano.
La adición de agua pesada a la dieta de los animales que van desde los protozoos a los hámsters universalmente disminuye sus ciclos circadianos por tanto como un dependiente de la dosis un 10 por ciento. La velocidad de reacción reducida de compuestos deuterados ha sido sugerido para uso en la extensión de la vida, a pesar de las observaciones de que los mamíferos cuya fuente de agua fue de más de 30 por ciento de agua pesada eventualmente murieron de sus efectos metabólicos.
Los intentos de alterar el destino y / o la duración de los efectos inducidos por las drogas a través deuteración se han venido realizando desde hace décadas. Ya en 1961, los químicos informaron de intentar alargar la duración de la morfina de acción a través de deuteración para frenar la oxidación en el cuerpo. Tuvieron éxito, pero al hacerlo también se desaceleró la formación de morfina metabolito activo, lo que reduce la eficacia del medicamento.
El dextrometorfano (DXM)
El dextrometorfano (DXM) es un supresor de la tos después de la Segunda Guerra Mundial desarrollado en la CIA, financiado por la investigación dirigida a la búsqueda de un sustituto menos adictiva de la codeína. Aunque estructuralmente similares a los opiáceos determinadas, el DXM no actúa como un agonista de los receptores opioides, por lo que no presenta actividad opiácea convencional. Hay cada vez más datos que sugieren que el DXM es un buen candidato para el tratamiento de trastornos neurológicos y psiquiátricos.
Avanir ha estado investigando una mezcla de DXM y quinidina como tratamiento para laafectación seudobulbar (PBA), un trastorno neurológico caracterizado por ataques repentinos, inadecuadas e impredecibles de llanto, la risa o la ira y la irritabilidad no asociada con las emociones que experimenta el paciente . PBA se asocia típicamente con accidente cerebrovascular, esclerosis múltiple o la enfermedad de Parkinson, y mejora notablemente la necesidad del paciente hacia el aislamiento social.
DXM es activo frente a PBA, pero es demasiado rápidamente metabolizado para mantener estables los niveles terapéuticos en sangre. El papel de quinidina en la combinación es inhibir la actividad de la enzima citocromo P450 (CP450), que controla la ruta principal hacia metabolizar DXM. Esto produce una mayor eficacia vida media en suero, y con ello un efecto controlable en la PBA. Sin embargo, todavía existe preocupación sobre los efectos secundarios más graves de quinidina, así como su capacidad para activar el metabolismo de muchos otros medicamentos.
Las concesiones de licencias Avanir / Concierto Avanir el derecho de investigar una serie de moléculas de deuterio-modificados de DXM (d-DXMs) para la actividad estable contra la PBA y otros trastornos neurológicos / psicológico, sin necesidad de co-administración de un inhibidor de la CP450. Concierto recibirá un pago inicial y pagos por hitos en el curso hacia la aprobación de la FDA, así como las regalías escalonadas sobre las ventas en todo el mundo de la d-DXM productos farmacéuticos. Avanir se llevará a punto de la investigación, el desarrollo y comercialización de productos farmacéuticos DXM-d, mientras que el concierto va a apoyar los esfuerzos de Avanir a través del desarrollo de nuevos d-DXM candidatos.
Esperemos que la alianza Avanir / Concierto fomentará la investigación de otros fármacos deuterados cuya no deuterado formas también están limitados por CP-450 la actividad.
Fuente: Copyright © Gizmag Gizmag 2003 - 2012 (06/03/12)

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