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sábado, 22 de junio de 2013

Prueba JCV estratifica riesgo de LMP en MS anticuerpos positivos, Esclerosis Múltiple


Prueba JCV estratifica riesgo de LMP en MS anticuerpos positivos
(17/06/13)Una prueba cuantitativa de anticuerpos contra el virus JC (JCV) estratifica a los pacientes con anticuerpos positivos con esclerosis múltiple (EM) en el riesgo de contraer la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) si reciben natalizumab (Tysabri de Biogen Idec). Sin embargo, sigue siendo cierto riesgo, incluso con niveles bajos de anticuerpos, y algunos pacientes que albergan el virus han demostrado ser negativos para los anticuerpos, los estudios muestran.
La presentación de los resultados preliminares de un estudio aquí en la 23 ª Reunión de la Sociedad Europea de Neurología, Barry Ticho, MD, PhD, vicepresidente de desarrollo clínico de Biogen Idec en Cambridge, Massachusetts, dijo a Medscape Medical News: "Lo que nos indicaría en estos momentos es que los niveles actuales [de riesgo] que se atribuyen a los pacientes que son JC anticuerpos positivos puede no ser uniforme en ese grupo para aquellos que no han tenido el uso previo inmunosupresor. "
Después de 2 años de tratamiento, aproximadamente el 5 por cada 1.000 pacientes que dan positivo para el anticuerpo. Sin embargo, "hay una población que oscila entre el 30% y casi la mitad de los anticuerpos positivos [] Los pacientes que pueden ser sustancialmente menor riesgo de PML que se atribuye en la actualidad", dijo.
LMP es una enfermedad viral oportunista causando inflamación de la sustancia blanca del cerebro. Por lo general, es fatal. Virus JC normalmente se mantiene bajo control por el sistema inmune, pero las terapias inmunosupresoras puede comprometer esta capacidad. Se cree natalizumab para actuar mediante el bloqueo de la capacidad de las células inmunes inflamatorias para migrar a través de la barrera sangre-cerebro.
En el presente estudio, los niveles de anticuerpos anti-JCV se determinaron mediante el uso de la segunda generación de estratificación (Biogen Idec) JCV inmunoensayo ligado a enzimas (ELISA). Los datos fueron de pacientes con anticuerpos positivos de fuentes posteriores a la comercialización y los ensayos clínicos con natalizumab. El ELISA se obtiene un índice de anticuerpo anti-JCV, que es una medición de la densidad óptica del nivel de anticuerpos y es un corolario a título de anticuerpos.
Los niveles más altos de anticuerpos JCV preceden PML Diagnóstico
Los pacientes que fueron diagnosticadas con PML (n = 71) tuvieron significativamente mayor índice de anticuerpos JCV valora más de 6 meses antes del diagnóstico en comparación con los pacientes sin un diagnóstico de PML (n = 2,522) (P <0,001). Las diferencias en los índices de anticuerpos se produjeron sólo en la comparación de pacientes con (n = 19) y aquellos sin (n = 176) un diagnóstico de LMP que no habían tenido antes de la terapia inmunosupresora; valores fueron más altos para los pacientes con diagnóstico de LMP más tarde (p <0,001) .
Para los pacientes que habían recibido terapia inmunosupresora anterior, no hubo diferencia significativa en los niveles de anticuerpos entre los que más tarde diagnosticado con PML y los que no LMP (P = 0,87).
Para los pacientes con anticuerpos positivos JCV sin uso inmunosupresor antes, el riesgo de LMP aumenta con el uso prolongado natalizumab. De 1 a 24 meses de exposición a la droga, el riesgo fue 0.6/1000. Con 25 a 48 meses de exposición, el riesgo aumentó a 5.2/1000, y con 49 y 72 meses de natalizumab, el riesgo fue 5.4/1000.Los pacientes que tenían anticuerpos negativos tenían un riesgo de 0.07/1000.
Para los pacientes sin exposición inmunosupresor antes, los valores de índice de anticuerpos permite la estimación del riesgo de LMP de acuerdo con la duración de la exposición al natalizumab. Los pacientes con niveles de anticuerpos más bajos se mantuvo en sustancialmente menor riesgo de LMP en el transcurso de la terapia natalizumab en comparación con los pacientes con niveles más altos de anticuerpos.
"Sabemos que en la actualidad algunos médicos después de 2 años de tratamiento con natalizumab en los pacientes con anticuerpos positivos tendrán los pacientes fuera de la droga debido a un temor de la LMP", dijo el Dr. Ticho. "Tal vez para los pacientes que tienen niveles de los índices más bajos de anticuerpos hay otro análisis del beneficio-riesgo de que tiene que ser hecho con respecto a tanto el curso de la enfermedad que los pacientes que tienen y el hecho de que su riesgo de LMP en realidad puede ser más bajo de lo esperado derecha ahora ".
Los pacientes con niveles bajos de anticuerpos todavía están en riesgo
Dr. Ticho también señaló que algunos pacientes con anticuerpos negativos seroconversión en el tiempo, con una expectativa de mayor riesgo PML. "Nuestros datos indican que, dependiendo de qué nivel de índice que tienen después de que cambien de negativo a positivo el cambio en el riesgo PML puede no ser tan dramático como la gente espera", como ir de un riesgo de 1 por cada 10.000 a una riesgo previsto del 1 por 500. "Pero ahora vemos que tal vez sólo va de un riesgo de 1 por cada 10.000 y tal vez un riesgo de 1 por cada 1.000 o incluso menos."
A los 18 meses de tratamiento con natalizumab, el 96% de 553 pacientes previamente con anticuerpos negativos siguió siendo negativa (87%) o seroconversión a un nivel del índice de anticuerpos bajos. La recomendación actual es poner a prueba los pacientes cada 6 meses para los niveles de anticuerpos.
Dr. Ticho advirtió que los datos son todavía preliminares y la hipótesis de riesgo basado en los niveles de anticuerpos necesitan validación adicional.
Moderador de la sesión Ludwig Kappos, MD, profesor de neurología y Neuroinmunología clínica en la Universidad de Basilea y presidente del Departamento de Neurología del Hospital Universitario de Basilea, Suiza, comentó a Medscape Medical News que el estudio ofrece un paso más en la definición de los riesgos de PML y es importante para eso ", pero no elimina el riesgo. Usted tiene que entender cómo el riesgo y quizás también para adaptar las otras medidas adicionales de vigilancia, pero es claro que no elimina el riesgo."
Dijo que hasta el momento, las pruebas han mostrado sólo si un paciente era positivo o negativo para anticuerpos, pero a juzgar por los niveles de anticuerpos en un continuo y con umbrales de riesgo ", que muestra al menos una parte de los que son positivos pueden tener aún un riesgo razonable de que usted tal vez estar dispuestos a tomar con respecto a la eficacia de tomar el medicamento y las alternativas ". Por lo tanto, tal prueba puede abrir un camino para que algunos de los pacientes positivos para volver a, o para continuar recibiendo tratamiento con natalizumab.
"Incluso con los cálculos de riesgo más precisos", dijo el Dr. Kappos, "sigue siendo una decisión individual entre el médico tratante y el paciente si dejan el tratamiento o no."
Evolución de las pruebas de anticuerpos JCV
Prueba de anticuerpos JCV ha evolucionado en los últimos años. En 2010, los investigadores reportaron el desarrollo de un ELISA para detectar anticuerpos en suero y plasma, con la esperanza de que la prueba podría ser utilizada para confirmar la ausencia de anticuerpos y por lo tanto facilitar el tratamiento con natalizumab de pacientes con bajo riesgo de PML.
En enero de 2012 la Administración de Drogas y Alimentos de EE.UU. aprobó una prueba de lo que los médicos podían decir si un paciente era positivo o negativo para la presencia de anticuerpos. Se informó a nuevas pruebas periódicas porque los pacientes con anticuerpos negativos pueden infectarse con virus JC en el tiempo.
Los esfuerzos actuales de estratificación del riesgo en base a la cantidad de anticuerpo refinar aún más el riesgo, pero no son perfectos. Los pacientes con bajos niveles de anticuerpos se encuentran todavía en un cierto riesgo. Y un informe en el 06 de junio New England Journal of Medicine mostró que en 1 serie, un tercio de los pacientes con EM que tuvieron resultados negativos para los anticuerpos anti-JCV tuvo activa viremia JCV. Sin embargo, no es práctico para la prueba de JC, en la clínica en este momento.
El estudio fue patrocinado por Biogen Idec. Dr. Ticho y todos los coautores son empleados de la empresa. Dr. Kappos no participó en el estudio y ha revelado las relaciones financieras pertinentes.
23a Reunión de la Sociedad Europea de Neurología. Abstract # O228. Presentado 09 de junio 2013.
Fuente: Medscape News Today Copyright © 1994-2013 por WebMD LLC (17/06/13)
http://www.ms-uk.org/index.cfm/MSnews

El consumo de tabaco y la progresión de la discapacidad en la Esclerosis Múltiple

El consumo de tabaco y la progresión de la discapacidad en la EM
(19/06/13)
Este interesante artículo investigó los efectos del tabaquismo sobre la progresión de la discapacidad y la severidad de la enfermedad en 895 pacientes con EM con una duración media de la enfermedad de 17 años. 49% de los participantes eran fumadores habituales en el momento del diagnóstico o enfermedad de aparición (nunca fumadores).

Ellos encontraron que la gravedad de la enfermedad promedio tal como se mide por la escala de gravedad de MS fue mayor en los fumadores nunca, por 0,68. El riesgo de llegar a las puntuaciones EDSS de 4 y 6 cada vez en los fumadores en comparación con los no fumadores fue de 1,34 y 1,25 respectivamente. Los fumadores mostraron 1,64 y 1,49 veces más riesgo de presentar puntuaciones EDSS 4 y 6, en comparación con los no fumadores. Los que dejó de fumar, ya sea antes o después de la aparición de la enfermedad (ex fumadores) tenían un riesgo significativamente menor de alcanzar puntuaciones EDSS 4 y 6 que los fumadores actuales. No encontraron ninguna diferencia significativa entre los ex fumadores y no fumadores en relación con las puntuaciones EDSS 4 y 6.

Por lo tanto, este estudio demuestra que el consumo regular de tabaco se asocia con una enfermedad más grave, además de progresión más rápida a la discapacidad. Una progresión más lenta de la discapacidad se ve en dejar de fumar ya sea antes o después de la aparición de la enfermedad.

Resumen El consumo de tabaco se ha relacionado con un mayor riesgo de esclerosis múltiple. Sin embargo, hasta la fecha, los resultados de los pocos estudios sobre los efectos del tabaquismo sobre la progresión de la discapacidad son contradictorios. El objetivo de este estudio fue investigar los efectos del tabaquismo sobre la progresión de la discapacidad y la severidad de la enfermedad en una cohorte de pacientes con esclerosis múltiple clínicamente definida.

Se analizaron datos de 895 pacientes (270 varones, 625 mujeres), edad media 49 años, con una duración media de la enfermedad de 17 años. Cuarenta y nueve por ciento de los pacientes eran fumadores habituales en el momento de inicio de la enfermedad o al momento del diagnóstico (nunca fumadores).

Promedio de gravedad de la enfermedad, medida por puntuación de la gravedad de la esclerosis múltiple fue mayor en los fumadores nunca, en un 0,68 (IC del 95%: 0,36 a 1,01). El riesgo de llegar Expanded Disability Status Scale puntuación hitos de 4 y 6 cada vez en los fumadores en comparación con los no fumadores fue de 1,34 (IC del 95%: 1,12 a 1,60) y 1,25 (IC del 95%: 1,02 a 1,51), respectivamente.

Los fumadores mostraron 1,64 (IC del 95%: 1,33 a 2,02) y 1,49 (IC del 95%: 1,18 a 1,86) veces más riesgo de presentar discapacidad puntuaciones Escala Ampliada del Estado de 4 y 6, en comparación con los no fumadores.

Los ex fumadores que dejaron de fumar antes o después de la aparición de la enfermedad tenían un riesgo significativamente menor de llegar Discapacidad puntuaciones Escala Ampliada del Estado 4 (razón de riesgo: 0,65, intervalo de confianza: 0,50-0,83) y 6 (razón de riesgo: 0,69, la confianza intervalo: 0,53-0,90) que los fumadores actuales, y no hubo diferencias significativas entre los ex fumadores y no fumadores en el tiempo a Expanded Disability Status Scale puntuaciones de 4 o 6.

Nuestros datos sugieren que el consumo regular de tabaco se asocia con una enfermedad más grave y más rápida progresión de la discapacidad. Además, dejar de fumar, ya sea antes o después de la aparición de la enfermedad, se asocia con una progresión más lenta de la discapacidad.

Manouchehrinia A, tencas CR, Maxted J, Bibani RH, Britton J, Constantinescu CS.

Fuente: Federación Internacional de Esclerosis Múltiple y Pubmed PMID: 23757766 (19/06/13)

Impresionante lanzamiento Tecfidera de Biogen golpea reembolso Esclerosis múltiple

Impresionante lanzamiento Tecfidera de Biogen golpea reembolso, ganchos de suministro
(20/06/13)
No hay duda, la nueva píldora esclerosis múltiple de Biogen Idec cargado fuera de la puerta. Tecfidera está vendiendo tan bien, que se espera para romper la barrera blockbuster para el próximo año. Sin embargo, el lanzamiento ha golpeado algunos baches, los de Wall Street Journal, poniendo CEO George Scangos bajo presión para alisar el camino de Tecfidera.

En cierto modo, Tecfidera ha sido víctima de su propio éxito. Los pacientes y los médicos estaban esperando desde su debut, y no sólo no era suficiente del medicamento para todos. La demanda reprimida "abrumado" algunas farmacias, Scangos dijo al WSJ. No ayudó que la cadena de suministro y fabricación de ganchos interfirieron con la distribución.

Mientras tanto, algunas aseguradoras han tardado en aprobar el reembolso de Tecfidera, dicen los médicos. Algunos pacientes han esperado varias semanas para que el visto bueno. Algunos contribuyentes quieren pruebas de que los pacientes que han fracasado en otras drogas antes de que van a pagar la factura de Tecfidera. "Estoy sorprendido con la cantidad de cosas que estoy tratando en este lanzamiento, en comparación con otros", dijo el director de la Universidad de Pennsylvania Multiple Sclerosis Center, Clyde Markowitz, dijo el Journal. Para facilitar el camino, Biogen ha ofrecido Tecfidera de forma gratuita a los pacientes que tienen que esperar más de dos semanas para el reembolso.

Un problema podría ser el precio de la droga. Es $ 54.900 al año. Eso es un poco menor que su único competidor oral, Novartis Gilenya, pero más que los tratamientos inyectables más antiguos, como propia Avonex de Biogen. Y ganando nominaciones reembolso de medicamentos de alto costo, los tratamientos orales, incluso conveniente, podría ser aún más difícil que los medicamentos genéricos lleguen al mercado. Mismo Scangos figuras que los aumentos de precios en la EM son "probablemente no es sostenible", dice el WSJ.

Algunos obstáculos que enfrentan Tecfidera - incluyendo un retraso en el lanzamiento en Europa de austeridad de mente - aren't único. Las farmacéuticas están desplegando terapias más caros en estos días, en momentos en que los contribuyentes están cada vez más atentos a controlar sus costos de medicamentos. Obstáculos reembolso son comunes. No es de extrañar farmacéuticas están pensando reembolso más temprano, antes de la aprobación reglamentaria es inminente.

Fuente: FiercePharma © 2013 FierceMarkets (20/06/13)
http://www.ms-uk.org/index.cfm/MSnews

El desarrollo temprano de los anticuerpos anti-natalizumab en pacientes con esclerosis múltiple

El desarrollo temprano de los anticuerpos anti-natalizumab en pacientes con esclerosis múltiple
(20/06/13)
abstracto

El propósito de este estudio es para controlar el desarrollo de anticuerpos anti-natalizumab para evaluar su primera aparición en pacientes con esclerosis múltiple, ya que su presencia se ha asociado con una reducción en la eficacia del tratamiento y un aumento de los eventos adversos.

Un total de 134 pacientes con esclerosis múltiple se incluyeron en el estudio.

Los anticuerpos anti-natalizumab fueron detectados por ELISA mensual hasta el primer año de tratamiento y, posteriormente, la determinación se realizó a los 18 meses. 15,7% de los pacientes fueron positivos, siendo 7,5% transitoriamente positivo y 8,2% persistentemente positivos.

La primera aparición de anticuerpos anti-natalizumab se produjo después de que el primer mes del inicio del tratamiento en el 72% de los pacientes positivos, el 18% lo hizo después de que el segundo mes, y el 9,7% a partir del tercer mes.

Los anticuerpos no fueron detectados por primera vez después de la cuarta inyección.

El desarrollo de anticuerpos anti-natalizumab se produce muy temprano después del inicio del tratamiento.

Esta observación se debe considerar al estandarizar el seguimiento de los pacientes tratados con esta droga con el fin de minimizar los riesgos y optimizar el tratamiento.

Oliver-Martos B, Orpez-Zafra T, P Urbaneja, Maldonado-Sánchez R, Leyva L, O. Fernández

Fuente: Pubmed PMID: 23765090 & J Neurol. 2013 Jun 14 (20/06/13)
http://www.ms-uk.org/index.cfm/MSnews
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