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domingo, 29 de abril de 2012

El impacto hemodinámico de la angioplastia con balón en pacientes con Esclerosis Múltiple con CCSVI


El impacto hemodinámico de la angioplastia con balón en pacientes con EM con CCSVI
CCSVI VenogramOBJETIVOS: Recientemente una asociación se ha hecho entre la esclerosis múltiple (EM) y la insuficiencia venosa crónica cefalorraquídeo (CCSVI), caracterizada por la estenosis y el reflujo del drenaje venoso extracraneal principales incluyendo las venas yugular interna (IJV) y las venas ácigos (AZV). Este es el primer estudio angiográfico para analizar cuantitativamente el impacto de la angioplastia percutánea con balón (PTA) en la dinámica de flujo a través de estas lesiones.
Métodos: 50 pacientes con EM IJV forma con CCSVI IJV y 12 de los voluntarios sanos sometidos a una evaluación angiográfica detallada. Componentes técnicos de todos los venogramas fueron estandarizadas. El análisis cuantitativo incluye el tiempo de cambio de vuelo (TOF) de la IJV mediados de la vena cava superior, y el tiempo de vaciado venoso primario (PVET), cuantificada en> 50% de vaciado venoso, a partir de la IJV. El TOF y PVET se registraron en los pacientes con CCSVI previas y posteriores a la angioplastia con balón, así como en los voluntarios sanos. Todos los datos se recogieron de forma prospectiva y el análisis estadístico se realizó mediante la prueba de dos colas de Student.
RESULTADOS: De los 50 pacientes con estenosis CCSVI-MS IJV> 70% y el reflujo se sometió la angioplastia con balón, el éxito técnico definido como <20% de estenosis residual IJV se logró en el 78% (44/50). Tabla describe el pre y post-angioplastia TOF y PVET en pacientes con CCSVI, así como en mujeres sanas no-MS pacientes sin ningún tratamiento. CCSVI los pacientes se observó a tener una mejora significativa tanto en el TOF y PVET siguiente balón de angioplastia que en paralelo sanas no sujetos con EM.
CONCLUSIONES: Los resultados de este estudio piloto prospectivo sugieren una asociación entre la EM y CCSVI, que se traduce en TOF anormalmente elevada y PEVT a través de la yugular. Además, la angioplastia con balón estas lesiones mejora los parámetros hemodinámicos que son comparables a sanos no-MS pacientes.
INFORMACIÓN Autor: R. Darling, No hay nada que revelar, PB Kreienberg, No hay nada que revelar, M. Mehta, No hay nada que revelar, KJ Ozsvath, No hay nada que revelar, J. Rey, No hay nada que revelar, SP Roddy, No hay nada que revelar, Shah DM , No hay nada que revelar, JB Taggert, No hay nada que revelar.
Manish Mehta, R. Clemente Darling, Sean P. Roddy, Paul B. Kreienberg, John B. Taggert, Kathleen J. Ozsvath, Rey Jorge, Dhiraj M. Shah
, el Instituto para la Salud y la Enfermedad Vascular, Albany Medical College / Centro Médico de Albany Hospital de Albany, Nueva York.
Mesa
Pacientes con esclerosis múltiple con CCSVI
Saludable no-MS
p-valor
Pre-angioplastia
Después de la angioplastia
Sin tratamiento
TOF
PVET
TOF
PEVT
TOF
PEVT
La media de tiempo (segundos)
5,28
12,45
2,45
6,44
2,33
6,10
<0,001
San revelador.
2,52
10,0
0,79
2,05
0,42
0,58
Fuente: Copyright © Web Vascular Society for Vascular Surgery ® (24/04/12)

Punto culminante de datos de seguridad perfil de medicamento oral BG-12 Esclerosis Múltiple


Punto culminante de datos de seguridad perfil de medicamento oral BG-12 MS
Oral MS DrugsLos últimos datos sobre Biogen Idec Inc. 's (BIIB) experimental de la esclerosis múltiple pastilla de BG-12 muestra "favorable de seguridad y tolerabilidad" que apoyan el uso del medicamento como tratamiento de primera línea para pacientes con esclerosis múltiple, la compañía de biotecnología, dijo.
Detalles de la "Confirmar" estudio sobre la BG-12 se establecieron para su presentación en la Academia Americana de Neurología conferencia del martes. El fármaco está actualmente bajo revisión con los reguladores de Estados Unidos y Europa y que podría aprobarse el próximo año.
Los datos positivos y altas expectativas para el tratamiento de la EM han ayudado a impulsar las acciones de Biogen a cerca de todos los tiempos altos niveles recientemente. La mayoría de los tratamientos para la enfermedad inflamatoria crónica y potencialmente discapacitante son entregados por la aguja, pero BG-12 es un medicamento oral que es probable que se toma dos veces al día.
El Biogen-financiado Confirmar estudio de cerca de 1.400 pacientes con EM mostraron los efectos secundarios más comunes de BG-12 pacientes de dos años fueron rubor o enrojecimiento de la piel y problemas gastrointestinales como la diarrea y las náuseas. Estos problemas fueron más frecuentes con BG-12 de lo que eran con un placebo, pero los efectos secundarios "disminuido sustancialmente" de BG-12 pacientes después del primer mes de tratamiento, dijo la compañía.
Mientras tanto, BG-12 tenía una tasa menor que el placebo a la hora de los eventos adversos graves, que eran principalmente las recaídas de los ataques de EM. Además, la incidencia de infecciones graves "era bajo y equilibrado entre los grupos de estudio," y no hubo tumores malignos entre BG-12 pacientes, de Biogen, dijo.
La incidencia global de acontecimientos adversos en los pacientes tratados con placebo fue del 92%. La tasa fue del 94% de los pacientes en dos diarios de BG-12 dosis y 92% de los pacientes en tres dosis diarias. La tasa de eventos graves fue del 22% para el placebo, 17% para los dos diarios de BG-12 tratamientos y 16% para los tres tratamientos diarios.
"El perfil de seguridad ha seguido para sostener muy bien de un estudio a otro", dijo Doug Williams, vicepresidente ejecutivo de Biogen, de investigación y desarrollo, en una entrevista.
Williams también dijo que Biogen cree que BG-12 "debe ser de primera línea de tratamiento para los pacientes"basándose en el perfil de riesgo-beneficio observado en el BG-12 estudios.
Biogen lanzado por primera vez los resultados del estudio confirman en octubre. El estudio alcanzó su objetivo principal del tratamiento, mostrando una tasa de reducción anual de recaídas - que tiene en cuenta el número total de recaídas entre los pacientes - de 12 BG-pacientes en comparación con los tratados con placebo. El estudio midió los pacientes durante dos años y también se incluyen los pacientes tratados con Teva Pharmaceutical Industries Ltd. 's inyectable de drogas MS Copaxone .
Biogen no ha revelado la cantidad de BG-12 se espera que cueste, pero ha dicho que el precio probablemente será comparable al de otros agentes de la EM. Los pacientes del estudio confirman tuvo la recaída, remisión forma de esclerosis múltiple, que consiste en ataques de asma en lugar de progresión de la enfermedad constante. Esta es la forma más común de la enfermedad.
Fuente: Fox Business News © 2012 FOX News Network, LLC (24/04/12)

Sanofi está buscando nuevos compuestos para expandir el negocio de la Esclerosis Múltiple


Sanofi está buscando nuevos compuestos para expandir el negocio de MS
Oral MS DrugsSanofi, que compró Genzyme Corp. el año pasado, está buscando nuevos tratamientos para expandir su negocio de la esclerosis múltiple, dijo Michael Panzara, jefe del área terapéutica de Genzyme para la esclerosis múltiple, enfermedades autoinmunes y neurológicas.
La farmacéutica dijo hoy su experimental Lemtrada la medicina, la cual ganó a través de Genzyme, condujo a una mejora en las puntuaciones de discapacidad en pacientes que sufren de esclerosis múltiple en comparación con un tratamiento de más edad en un ensayo de la fase final. La empresa cuenta con otra terapia experimental MS, Aubagio , que estaba en desarrollo antes de la compra de Genzyme.
Más allá de Lemtrada y Aubagio, con sede en París Sanofi tiene otros compuestos experimentales de EM en su cartera ", que se activa a partir de la vista, y siempre estamos buscando buenas oportunidades para el exterior", dijo Panzara en una entrevista telefónica hoy.
El presidente ejecutivo de Sanofi, Chris Viehbacher pasado $ 20,1 mil millones el año pasado para adquirir Genzyme en Cambridge, con sede en Massachusetts, el mayor fabricante de medicamentos para enfermedades genéticas raras. Después de la compra, se cruzó de Aubagio, la terapia propia de Sanofi, MS, en Genzyme para construir un negocio de la esclerosis múltiple.
Aubagio, cuyo nombre químico es teriflunomida, es un tratamiento oral. Lemtrada, también conocido como alemtuzumab, es un anticuerpo monoclonal denominado administrar a los pacientes a través de infusiones durante cinco días consecutivos cuando comienzan el tratamiento y durante otros tres días de 12 meses después.
"Alemtuzumab y teriflunomida que vemos como un comienzo", dijo Panzara. "No se puede tener una organización de clase mundial MS si no se llenan la tubería en todas las etapas de desarrollo."
Fuente: Bloomberg © 2012 Bloomberg LP (25/04/12)

Anticuerpos contra la integrina α4 suprime la infiltración de las células asesinas naturales en el SNC, Esclerosis Múltiple


Anticuerpos contra la integrina α4 suprime la infiltración de las células asesinas naturales en el SNC
PMLResumen
natalizumab inhibe la afluencia de leucocitos en el sistema nervioso central (SNC) a través de bloqueo de alfa-4 subunidad de antígeno de activación muy tarde (VLA) -4.
La asociación de tratamiento con natalizumab con leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), sugiere una alteración del sistema nervioso central de vigilancia inmune en un pequeño porcentaje de la esclerosis múltiple (EM) de los pacientes expuestos al medicamento.
Asesinas naturales (células NK) se sabe que juegan un papel importante en la modulación de la evolución de las diferentes fases de la enfermedad mediada por los linfocitos, y se investigaron los efectos de natalizumab en el fenotipo de las células NK y la infiltración en el SNC en la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) , un modelo murino de esclerosis múltiple.
Nuestros datos muestran que tanto las células NK en reposo (de los ratones no tratados previamente) y activa (a partir de ratones EAE) expresan altos niveles de VLA-4 y anti-VLA-4 de anticuerpos tratamiento disminuye significativamente la frecuencia de las células NK en el sistema nervioso central de ratones con EAE. Además, encontramos que el anti-VLA-4 posiblemente altera las células NK potencial migratorio, ya desbloqueado VLA-4 niveles de expresión se downregulated en esas células NK que penetran en el SNC.
Estos datos sugieren que el tratamiento con anticuerpos frente a VLA-4 puede alterar la vigilancia inmune del sistema nervioso central por el impacto de las funciones de las células NK y podría contribuir a la comprensión de los mecanismos que conducen al desarrollo de LMP en algunos pacientes con EM.
Fuente: J Neuroimmunol. 2012 13 de abril. Copyright © 2012 Elsevier BV Todos los derechos reservados y Pubmed 22503411 (25/04/12)

Los esteroides orales eficaces en la esclerosis múltiple


Los esteroides orales eficaces en la esclerosis múltiple
Oral SteroidsLos resultados para los pacientes con esclerosis múltiple en recaída que fueron tratados con metilprednisolona oral no eran diferentes a las de los pacientes similares que recibieron esteroides por vía intravenosa, los investigadores informaron aquí.
Después de 28 semanas, 16 de 22 pacientes (72,7%) dada la medicación oral alcanzado por lo menos un punto de una mejora en el estándar de la Escala Ampliada del Estado de Discapacidad en comparación con 16 de los 23 pacientes (69,6%) que fueron tratados con el fármaco IV (P = 1,0 ), de acuerdo con Cristina Ramo Tello, MD, neurólogo personal de los alemanes H. del Hospital Trias i Pujol de Badalona, ​​España.
"Hemos sido capaces de demostrar que 1.250 mg de metilprednisolona por vía oral administrado diariamente durante 3 días no era inferior a la bioequivalentes 1.000 mg de metilprednisolona al día durante 3 días por vía intravenosa",dijo Ramo Tello MedPage hoy en una presentación de póster en la Academia Americana de Neurología reunión.
"Sabemos que los corticosteroides mejoran la velocidad de la recuperación de las recaídas de esclerosis múltiple",dijo ella, "pero la dosis óptima, la frecuencia y duración del tratamiento, y la vía de administración son desconocidos."
Por lo general, ella dijo que los médicos tratar a pacientes con metilprednisolona IV de 3 a 5 días, y luego se puede disminuir la dosis de esteroides.
Tomando nota de los ensayos anteriores en los que se utilizó la forma oral del fármaco sin comprometer los resultados, los investigadores reclutaron a pacientes en siete hospitales de la región de Cataluña de España en la fase IV a doble ciego, aleatorizado.
"No se encontraron diferencias en los resultados o eventos adversos", dijo Ramo Tello. Los perfiles de efectos secundarios en ambos grupos de pacientes eran casi imágenes especulares. Dos pacientes que recibieron por vía oral experimentado diarrea metilprednisolona, ​​19 pacientes en el insomnio de drogas por vía oral con experiencia, en comparación con el 14 recibe la administración por vía intravenosa.
"Este estudio es la confirmación de lo que hemos encontrado en nuestro estudio", dijo Marcelo Kremenchutzky, MD, profesor asociado de neurología en la Universidad de Western Ontario y el Centro de Ciencias de la Salud de Londres en London, Ontario, mientras revisaba la presentación del cartel. No participó en el estudio español.
"También encontramos que los pacientes no encuentran el tratamiento oral más conveniente que la terapia intravenosa", dijo Kremenchutzky MedPage Today. "No es inferior. Es más barato para el sistema o pagador de la función de dónde se encuentren, y los pacientes no tienen más efectos secundarios gastrointestinales con el tratamiento oral que con el tratamiento por vía intravenosa. "
Dijo que la mitad de los canadienses centros de esclerosis múltiple ahora utilizan la terapia oral para el tratamiento de pacientes con recaídas.
En el estudio, Ramo-Tello y sus colegas reclutaron a 49 pacientes, 24 asignados al tratamiento IV y 25 de metilprednisolona por vía oral. Los datos fueron analizados en una base por protocolo: 23 pacientes que recibieron la terapia intravenosa, 22 recibiendo tratamiento activo por vía oral.
En el grupo IV, el 82% eran mujeres y la edad promedio de 37,7. Alrededor del 77% de los pacientes sobre la medicación oral eran mujeres, y la edad promedio de ese grupo fue de 39,5 años.
A las 4 semanas, 15 pacientes en cada grupo había logrado al menos una mejora de un punto en el Expanded Disability Status Scale (p = 1,0).
No hay nuevas lesiones realzadas con gadolinio se ve con imágenes por resonancia magnética en ambos grupos (p = 0,87), ni hubo nuevas lesiones T2 (p = 0,93).
"Estos resultados apoyan el uso de metilprednisolona por vía oral debido a la conveniencia de los pacientes, la seguridad y el costo", dijo Ramo Tello. "Ahora el objetivo es llevar a cabo un estudio multicéntrico para analizar el régimen de dosificación óptimo de metilprednisolona por vía oral para el tratamiento de múltiples La esclerosis recaídas. "
El estudio fue patrocinado por el Ministerio de Sanidad español con el apoyo de Biogen Idec.
Ramo-Tello no hizo ninguna declaración.
Kremenchutzky no hizo ninguna declaración.
Fuente primaria: Academia Americana de Neurología
Referencia Fuente:
Ramo C, et al "Estudio multicéntrico, doble ciego, ensayo clínico aleatorizado y la resonancia magnética de alta dosis por vía oral versus metilprednisolona por vía intravenosa en las recaídas agudas de la esclerosis múltiple" AAN 2012.
Fuente: Hoy MedPage © 2012 Everyday Health, Inc (25/04/12)

Lemtrada (alemtuzumab) la mejora de las puntuaciones de discapacidad en pacientes con esclerosis múltiple Rebif más


Lemtrada (alemtuzumab) la mejora de las puntuaciones de discapacidad en pacientes con esclerosis múltiple Rebif más
LemtradaGenzyme, una empresa Sanofi, informa los datos de hoy adicionales de la Fase III de CARE-EM II de prueba. Acumulación de la discapacidad se desaceleró de manera significativa en los pacientes con esclerosis múltiple (EM) que fueron tratados con alemtuzumab frente a Rebif (R) (alta dosis subcutánea de interferón beta-1a), medido por la Expanded Disability Status Scale (EDSS), un criterio de evaluación de la progresión de la discapacidad física.
Además, una mejora significativa en las puntuaciones de discapacidad se ha observado en algunos pacientes tratados con alemtuzumab desde el inicio y en comparación con los pacientes tratados con Rebif ® , lo que sugiere una reversión de la discapacidad en estos pacientes. En el ensayo, los pacientes con antecedentes de discapacidad tratados con alemtuzumab tenían más del doble de probabilidades de experimentar una reducción sostenida de la discapacidad de los pacientes tratados con Rebif. Genzyme está desarrollando alemtuzumab en la EM, en colaboración con Bayer HealthCare.
CARE-EM II fue un ensayo aleatorizado Fase III de ensayo clínico comparando el fármaco en investigación para alemtuzumab Rebif en pacientes con recaída-remisión de esclerosis múltiple (EMRR) que habían sufrido una recaída durante el tratamiento previo. La compañía anunció en noviembre que los resultados de los objetivos co-primarios del estudio fueron estadísticamente muy significativa.
Las cifras clave de la discapacidad desde el estudio CARE-MS II presentados hoy en la 64 ª Reunión Anual de la Academia Americana de Neurología incluyen:
- La media de EDSS puntuación de los pacientes tratados con alemtuzumab disminuido a lo largo de un período de dos años, lo que indica una mejora de su discapacidad física, mientras que la puntuación media de los pacientes tratados con Rebif aumentaron, lo que indica un empeoramiento de la discapacidad (-0,17 vs 0,24, p <0,0001).
- A los dos años, el 29 por ciento de los pacientes tratados con alemtuzumab han experimentado una reducción sostenida de seis meses en la discapacidad, es decir, su nivel de discapacidad mejorado, en comparación con sólo el 13 por ciento con Rebif (p = 0,0002).
- Hubo una reducción del 42 por ciento en el riesgo de seis meses de acumulación sostenida (empeoramiento) de la discapacidad (TAE), medida por EDSS en los pacientes tratados con alemtuzumab frente a Rebif más de dos años de estudio (p = 0,0084), como ya se ha informó. Este fue un resultado estadísticamente muy significativa para esta covariable principal.
Datos clave de recaída del ensayo presentado en AAN son:
- 65 por ciento de los pacientes tratados con alemtuzumab se libre de recaída a los dos años, lo que significa que no se produjo ningún recaídas en el juicio, en comparación con el 47 por ciento con Rebif (47 por ciento de la reducción del riesgo, p <0,0001).
- Una reducción del 49 por ciento la tasa de recaídas en los pacientes tratados con alemtuzumab 12 mg en comparación con Rebif más de dos años de estudio (p <0,0001), un resultado altamente significativo para este punto final co-primaria, como se informó anteriormente.
"Hasta la fecha, un objetivo clave para el tratamiento de la EM ha sido la de retrasar el empeoramiento de la discapacidad", dijo Jeffrey Cohen, MD, Director de Terapéutica Experimental, la Cleveland Clinic Centro Mellen para el Tratamiento e Investigación de la EM, y un miembro del Comité Directivo de la supervisión de la la realización del estudio. "Los pacientes en el estudio previo, cuyo tratamiento de la EM era inadecuada para prevenir las recurrencias y recibieron alemtuzumab en el estudio CARE-MS II experimentaron una ralentización o el retroceso de su discapacidad."
En el estudio CARE-MS II, 12 mg de alemtuzumab fue dada como una administración intravenosa de un total de ocho veces en el transcurso del estudio de dos años. El curso de primer tratamiento de alemtuzumab se administra durante cinco días consecutivos, y el segundo curso se administró en tres días consecutivos de 12 meses más tarde.Rebif ® 44 mcg fue administrado por inyección subcutánea tres veces por semana, cada semana, durante los dos años de estudio.
"Alemtuzumab es la primera terapia de la enfermedad modificando para mostrar un efecto significativo tanto en la recaída y criterios de valoración de discapacidad por encima de los de Rebif ® en un ensayo comparativo," dijo el profesor Alastair Compston, presidente del Comité Directivo de la supervisión de la realización del estudio, el investigador principal en la Fase II y III de ensayos clínicos de alemtuzumab, y Jefe del Departamento de Neurociencias Clínicas de la Universidad de Cambridge, Reino Unido. "Los datos de eficacia del estudio CARE-MS programa de estudios sugieren que, si se aprueba, el alemtuzumab será un importante nuevo tratamiento para pacientes con esclerosis múltiple recidivante con enfermedad activa. "
Los nuevos datos adicionales del estudio CARE-EM II sugieren que el alemtuzumab una mejoría significativa sobre Rebif en una serie de criterios de valoración de imagen, en consonancia con los efectos observados en los puntos finales clínicos. En la EM, la imagen se puede utilizar para realizar el seguimiento del desarrollo de las lesiones, o parches de inflamación en el sistema nervioso central (SNC). Mejoría estadísticamente significativa se observó para el alemtuzumab sobre Rebif en el porcentaje de pacientes con nuevas o ampliación de las lesiones hiperintensas en T2 (46 vs 68, p <0,0001) y con lesiones realzadas con gadolinio (19 vs 34, p <0,0001). El cambio en el volumen de la lesión en T2 hiperintensa desde el inicio hasta el segundo año, un objetivo secundario, no fue significativamente diferente (p = 0,14). En el ensayo, los pacientes tratados con alemtuzumab cambio con menos experiencia en la fracción del parénquima cerebral (BPF), una medida de atrofia cerebral o pérdida de las neuronas y las conexiones entre ellos, en comparación con Rebif (-0,62 vs -0,81) por ciento de cambio promedio desde el inicio (p = 0,012), un resultado significativo.
"Creemos que estos resultados innovadores de CARE-MS II, incluyendo la reversión de la acumulación de discapacidad en algunos pacientes, realizados durante el tratamiento con Rebif la terapia estándar, dar un mensaje de esperanza para las personas que viven con esclerosis múltiple", dijo David Meeker, MD, Presidente y CEO de Genzyme. "Estamos en camino a presentar alemtuzumab para su revisión a los EE.UU. y las autoridades reguladoras de la UE en el segundo trimestre de este año y estamos entusiasmados con el potencial de llevar este importante tratamiento a las personas que viven con EM que tienen necesidades insatisfechas de tratamiento".
Los eventos adversos más comunes asociados con alemtuzumab en el estudio CARE-MS Il fueron reacciones asociadas con la perfusión, que fueron generalmente leves a moderados. Las infecciones eran comunes en ambos grupos, con una mayor incidencia en el grupo de alemtuzumab. Las infecciones más frecuentes fueron infecciones respiratorias superiores y del tracto urinario, infecciones cutáneas por hongos y herpes oral. Las infecciones graves ocurrieron en el 3,7 por ciento del grupo de alemtuzumab en comparación con el 1,5 por ciento del grupo de Rebif. Las infecciones fueron predominantemente de leve a moderada y ninguno fue fatal.
En el estudio, el 15,9 por ciento de los pacientes tratados con alemtuzumab-desarrolló una enfermedad autoinmune de la tiroides relacionados con eventos adversos en comparación con el 5,0 por ciento con Rebif, y el 0,9 por ciento de los pacientes tratados con alemtuzumab-desarrollados trombocitopenia inmune (PTI) durante el período de estudio de dos años. Estos casos se detectan a tiempo a través de un programa de monitoreo y gestión con las terapias convencionales. La vigilancia del paciente para la PTI y de la tiroides o trastornos renales se ha incorporado en todos los ensayos patrocinados por Genzyme-de alemtuzumab para el tratamiento de la esclerosis múltiple en fase de investigación. Todos los datos se informó anteriormente corresponden a pacientes del ensayo que recibieron 12 mg de alemtuzumab o Rebif 44 mcg.
Alemtuzumab es un anticuerpo monoclonal que se dirige selectivamente a CD52, una proteína abundante en las células T y B. El tratamiento con alemtuzumab en el agotamiento de circulante células T y B cree que es responsable del proceso inflamatorio perjudicial en la EM. El alemtuzumab tiene un impacto mínimo sobre otras células inmunes.La aguda efecto anti-inflamatorio de alemtuzumab es seguida inmediatamente por la aparición de un patrón distintivo de T y la repoblación de células B que continúa en el tiempo, reequilibrar el sistema inmunológico de una manera que reduce potencialmente la actividad de la EM.
La compañía está en camino de conseguir la aprobación de EE.UU. y la UE de alemtuzumab en esclerosis múltiple remitente en el segundo trimestre de 2012. Dado que aún no está aprobado para el tratamiento de la esclerosis múltiple, el alemtuzumab no debe utilizarse en pacientes con EM fuera de un ambiente formal, regulado ensayo clínico en el que las medidas de monitorización de pacientes están en su lugar.
Fuente: MarketWatch Copyright © 2012 MarketWatch, Inc. (25/04/12)

Importantes descubrimientos con células madre neurales, Esclerosis Múltiple


Importantes descubrimientos con células madre neurales
Stem CellsMientras que las células inmaduras, las células madre neurales deben permanecer juntos en un ambiente protegido llama un nicho en el fin de dividir para que puedan tomar todas las células que pueblan el sistema nervioso. Pero cuando es hora de madurar o diferenciarse, las células madre neurales que dejan de dividirse, separarse de sus vecinos y emigrar a donde sea necesario para formar los circuitos necesarios para los seres humanos a pensar, sentir e interactuar con el mundo.
Ahora, los investigadores de células madre de la UCLA han identificado nuevos componentes de la vía genética que controla las propiedades de adhesión y la proliferación de las células madre neurales y la formación de neuronas en el desarrollo temprano.
El hallazgo de los científicos del Centro Eli y Edythe Broad de Medicina Regenerativa e Investigación de Células Madre de la UCLA podría ser importante debido a errores en esta vía puede conducir a una variedad de defectos congénitos que afectan a la estructura del sistema nervioso, así como más sutil cambios que afectan las funciones cognitivas y motoras asociadas con trastornos como el autismo.
Los resultados del estudio de cuatro años se han publicado 26 de abril 2012 en la revista revisada por pares neurona.
El equipo de la UCLA encontró que un delicado equilibrio de la expresión génica permite a la piscina de células madre neurales y las células progenitoras en el desarrollo temprano para aumentar al principio y luego rápidamente dejan de dividirse para formar neuronas en momentos definidos.
"Una de los mayores misterios de la biología del desarrollo es lo que constituye el cambio entre la proliferación de células madre y la diferenciación. En nuestros estudios de la formación de las neuronas motoras, las células que son esenciales para el movimiento, hemos sido capaces de descubrir lo que controla la expansión temprana de la las células madre neurales y progenitor, y lo más importante, se detiene su proliferación cuando hay suficientes precursores acumulado ", dijo Bennett G. Novitch, profesor asistente de neurobiología, un Inhibidor de madre científico del Centro de Investigación y autor principal del estudio. "Si las neuronas no se forman en el momento adecuado, podría dar lugar a deficiencias en sus números y defectos neurológicos catastróficos, potencialmente fatales. "
Durante el primer trimestre del desarrollo, la madre neurales y las células progenitoras de formar un nicho, o zona de seguridad, dentro del sistema nervioso. El tallo neural y células precursoras se adhieren entre sí en una forma que les permite ampliar su número y evitar diferenciador. Una proteína llamada N-cadherina facilita esta adhesión, Novitch dijo.
Cuando es hora de que los precursores neurales para convertirse en neuronas motoras, las dos proteínas que reprimen la expresión del gen, llamado FOXP2 y Foxp4, elevarse y después el silencio la expresión de N-cadherina, haciendo que el tallo agrupadas neural y las células precursoras a romperse y comienzan a diferenciarse.
"Tenemos estas células en un estado de división, consiguiendo más de sí mismos, y para hacer que las neuronas que el proceso tiene que ser detenido y los contactos entre las células desmontados", dijo Novitch. "Hasta ahora, no está claro cómo las células son separan. "
Novitch y su equipo demostraron que si se elimina la función FOXP proteínas, las neuronas motoras y otras células maduras en el sistema nervioso no están bien formados, porque el gen de la N-cadherina no se silencia, lo que confirma el delicado acto de equilibrio que debe lograrse para el desarrollo normal de tanto el tallo y las células precursoras y su progenie neuronal.
"Es un descubrimiento fundamental. La mayoría de los estudios se han centrado en la definición de lo que promueve la adherencia y la auto-renovación de células madre neurales, en lugar de lo que rompe estos contactos", dijo Novitch."También nos sorprendió ver cómo los pequeños cambios en el grado de la adhesión celular que puede alterar el desarrollo y la estructura del sistema nervioso. Se trata de equilibrio, si usted tiene tallo demasiado grande o demasiado pequeño y las células precursoras, el resultado podría ser desastroso. "
En el futuro, Novitch y su equipo examinará si las funciones de FOXP2 y Foxp4 en la regulación de la adhesión celular puede ser importante para el mantenimiento y la diferenciación de las células madre neurales en el cerebro adulto, y si la pérdida de su actividad pueden contribuir a la formación y crecimiento de los tumores cerebrales. Además, el grupo Novitch los planes para examinar si sus resultados son relevantes para la investigación de la función del gen FOXP2 y Foxp4 en otros aspectos del desarrollo neuronal, como las mutaciones en las proteínas FOXP han sido previamente asociados con un rango de discapacidad intelectual y trastornos del habla y lenguaje.
"Es tentador especular que estos fenotipos de pérdida de función podría resultar de la adhesión celular anormal asociada con el mal regulada N-cadherina expresión o función", afirma el estudio.
"Si es verdad, estos resultados podrían proporcionar una explicación molecular para la asociación de mutaciones FOXP con el desarrollo del lenguaje humano y los trastornos motores, incluyendo el autismo."
Fuente: Science Daily Derechos de Autor © 1995-2011 ScienceDaily LLC (26/04/12)

Acorda, dice la Sra. de drogas, los beneficios AMPYRA duró hasta 5 años, Esclerosis Múltiple


Acorda, dice la Sra. de drogas, los beneficios AMPYRA duró hasta 5 años
AmpyraAcorda Therapeutics Inc. dijo el miércoles que los datos de su estudio clínico muestra la esclerosis múltiple de drogas Ampyra continuó ayudando a los pacientes durante un máximo de cinco años.
Ampyra se utiliza para mejorar la velocidad de marcha en pacientes con EM. La compañía dijo el miércoles que los beneficios de la Ampyra que se observaron en los ensayos clínicos continuó durante hasta cinco años en estudios de extensión. El informe se basó en 483 pacientes que participaron en un ensayo clínico en etapa tardía de la droga y accedió a participar en el estudio de extensión.
Acorda, dijo la velocidad al caminar del paciente se midió en tres ocasiones en los primeros seis meses del estudio de extensión y una vez cada seis meses después de eso. La empresa presentó los datos del estudio en la Academia Americana de Neurología en la reunión de Nueva Orleans.
Acorda Therapeutics informó de $ 210,5 millones en el AMPYRA ventas en 2011, y que espera que $ 255 millones a $ 275 millones en ingresos en 2012.
Fuente: Bloomberg Business Exchange COPYRIGHT 2012 Bloomberg LP (26/04/12)

Glatiramer-IFN combinación en MS traer resultados mixtos, Esclerosis Múltiple


Glatiramer-IFN combinación en MS traer resultados mixtos
Disease Modifying DrugsLos hallazgos radiológicos de un juicio seguido de cerca del acetato de glatiramer (Copaxone) y el interferón beta-1a (Avonex) la terapia de combinación en la esclerosis múltiple remitente recidivante se mezclaron, dijo un investigador aquí.
En comparación con los fármacos administrados solos individuales durante 3 años, la combinación fue superior en términos de actividad de la lesión visible en la nueva resonancia magnética y en la acumulación de volúmenes total de la lesión, dijo Jerry Wolinsky, MD, de la Universidad de Texas Health Science Center en Houston .
Pero la combinación no mostró una ventaja frente a la monoterapia en varias otras medidas clave radiológicas, incluyendo la atrofia cerebral, el volumen de apariencia normal materia gris y blanca, y la puntuación de la llamada Z4 compuesto, Wolinsky a los asistentes a la Academia Americana de Neurología reunión .
Los resultados clínicos del estudio CombiRx - Wolinsky que describió como "el más largo controlado por conjunto de datos clínicos, la RM y de biomarcadores de cualquier ensayo MS" - se informó el viernes. A diferencia de la mayoría de las presentaciones en la reunión, el resumen publicado no contenía ninguna información sobre los resultados.
El acetato de glatiramer y el interferón beta- han sido los pilares del tratamiento de la esclerosis múltiple durante muchos años. Aunque la mayoría de los pacientes eventualmente sufren recaídas o el progreso mientras toma uno de estos agentes, por lo general cambiar de tratamiento en lugar de añadir el otro.
Moderador de la sesión, Robert Fox, MD, de la Clínica Cleveland, dijo a MedPage hoy que el tratamiento combinado es inusual - por un lado, porque los medicamentos son caros y el seguro rara vez paga por ambos a la vez.
Con poca experiencia, los médicos no han sabido realmente si la combinación de los dos fármacos, incluso sería de gran ayuda, Fox dijo.
El juicio CombiRx, financiado por los Institutos Nacionales de Salud, se inició en 2005, Wolinsky, dijo. Un total de 1.008 pacientes fueron incluidos hasta abril de 2009, con tres años de datos, finalmente cerrado a principios de este mes.
Los pacientes fueron asignados al azar a los tres grupos de estudio en una proporción de 02:01:01 a la combinación o de un fármaco o la otra como monoterapia, con un diseño controlado con placebo, doble simulación y doble ciego.
La edad media fue de 38, con una duración de la enfermedad promedio de 4.3 años y poco más de un año después de que el diagnóstico cuando se inscribieron en el estudio.
Alrededor del 40% de los pacientes mostró lesiones realzadas con gadolinio en la inscripción. El recuento medio basal fue de 1,7, con un volumen total de la lesión de 12,2 ml y un volumen de lesión hipointensa T1 de 1,7 ml.
Respecto al valor basal, los pacientes en los tres grupos mostraron una mejoría en promedio en cada una de las principales evaluaciones radiológicas. Pero no hubo un claro ganador entre los tratamientos, como Wolinsky explicó.Para la combinación que se considera eficaz, tenía que ser significativamente superior a la más eficaz de los tratamientos de monoterapia, y eso no fue siempre el caso.
La medida más amplia fue la combinación Z4, que combinaba medidas de resonancia magnética realzadas con gadolinio, lesiones T1 hiperintensas hipointensas, y T2 y el volumen normalizado del líquido cefalorraquídeo. No hubo diferencia significativa durante el juicio entre la combinación y cualquiera de las dos monoterapias.
El tratamiento combinado tampoco es claramente superior en otras medidas: total realzadas con gadolinio volumen de la lesión con el tiempo, el porcentaje de pacientes libres de lesiones realzadas con gadolinio a los 36 meses, la carga total de enfermedad, "combinado lesiones únicas de la actividad," T1 total de volumen de la lesión hipointensa, o el volumen de líquido cefalorraquídeo (que refleja la atrofia cerebral).
Como sería de esperar de una combinación de dos fármacos conocidos para ser activo contra actividad de la lesión de MS, nunca fue el caso de que la combinación era inferior a una monoterapia.
Por otro lado, había poco para sugerir que sus efectos son aditivos.
Fox dijo a MedPage hoy que era demasiado pronto para afirmar que la combinación de un fracaso. "Vamos a tener que ver los resultados clínicos", dijo.
El ensayo fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud. Teva y Biogen Idec proporciona medicamentos del estudio de forma gratuita.
Wolinsky reportó pagos personales de Astellas, Bayer, Celgene, Eli Lilly, Roche, Novartis, Sanofi-Aventis, Teva Neuroscience, como asesor y participante en el seguimiento y consejos asesores, y apoyo a la investigación de sanofi-aventis.
Fox reportó pagos de Avanir, Biogen Idec, EMD Serono, y Novartis, y apoyo a la investigación de Biogen Idec y Genentech.
Fuente primaria: la Academia Americana de Neurología
Fuente de referencia:
Wolinsky J, et al "El juicio CombiRx: Un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado que comparó el uso combinado de interferón beta-1a y acetato de glatiramer para cada agente por separado en los participantes con esclerosis múltiple remitente - los resultados de resonancia magnética " AAN 2012; Resumen S10.002.
Fuente: Hoy MedPage © 2012 Everyday Health, Inc (26/04/12)

Los pacientes que abandonan la droga frente a la Esclerosis Múltiple Tysabri riesgo de recaída


Los pacientes que abandonan la droga frente a la EM Tysabri riesgo de recaída
TysabriPacientes con esclerosis múltiple tratados con natalizumab eran más propensas a interrumpir el tratamiento después de enterarse de un resultado positivo de anticuerpos JCV, sólo para ver a un mayor riesgo de recaída, de acuerdo a un pequeño, de un solo centro de estudios informó aquí.
De los nueve pacientes que suspendieron el tratamiento con natalizumab (Tysabri) después de conocer el resultado de sus anticuerpos, lo que indica un mayor riesgo deleucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) - un evento poco común pero potencialmente mortal - cinco recaída dentro de los 6 meses, dijo Denise Cheng, RN, de Winthrop Integral MS Care Center en Mineola, Nueva York
Estos pacientes pueden haber asumido su MS ya no estaba activo, en contraposición a un proceso de enfermedad permanente que fue suprimida por el natalizumab tratamiento, dijo Cheng en la Academia Americana de Neurología de la reunión anual.
Cuatro de los cinco pacientes con recaídas después de reanudado el natalizumab, agregó. Tres de ellos, así como otro paciente que había persistido con la terapia de sustitución a pesar de la recaída, siendo peor en términos de estado funcional que antes natalizumab se suspendió inicialmente.
PML, que es causada por la reactivación de la infección latente del virus JC, se ha visto en el 0,1% de los pacientes con EM que recibieron natalizumab. El riesgo es muy bajo en los pacientes sin infección previa, pero es más del 1% en los pacientes con el virus JC que toman el medicamento durante más de 2 años, y está tomando otros agentes inmunosupresores.
En enero, la FDA aprobó una prueba serológica para detectar la exposición al virus JC para ser utilizado en pacientes que toman o considerar el tratamiento con natalizumab.
Los pacientes son ahora rutinariamente la prueba de JCV antes de comenzar en el natalizumab, con los riesgos y beneficios potenciales se explica a las personas con resultados positivos, explicó Cheng.
Pero los pacientes que ya toman natalizumab ahora se están ofreciendo la prueba, y la toma de decisiones y los resultados clínicos son un asunto de gran interés para los neurólogos.
Se presentaron los resultados en 71 pacientes en la prueba de anticuerpos Winthrop JCV. De éstos, 39 fueron negativos y continúa en el natalizumab. Había dos recaídas durante 6 meses de seguimiento.
Entre los 32 con resultados positivos a la prueba, de 23 años decidió quedarse en el natalizumab, dijo Cheng. Uno de ellos sufrió una recaída durante el seguimiento.
De los nueve pacientes que pasaron lejos de natalizumab, eligió siete de los medicamentos inyectables, incluyendoel interferón-beta productos, el acetato de glatiramer (Copaxone), o el rituximab (Rituxan). Dos eligió el medicamento oral fingolimod (Gilenya).
Cheng dijo que los pacientes se sometió a un periodo de tres meses después de dejar de natalizumab.
Los cuatro que no todas las recaídas se habían recogido los agentes inyectables para la sustitución, dijo Cheng.
Tanto de los pacientes que eligen fingolimod tenido recaídas, entre ellos uno que se quedó con ella, incluso después de sufrir una recaída.
"Ella se negó, se negó en redondo, para volver a un inyectable", dijo Cheng.
El fingolimod otro paciente la elección no podía tolerar el fármaco y lo había dejado después de 6 semanas y tuvo una recaída leve después de 2 semanas.
La mayoría de los pacientes con recaída tenido buenos resultados con natalizumab antes de suspender. Uno de ellos tenía una recaída leve después de 20 infusiones, y otra moderada experimentaron una recaída después de 11 infusiones. Los otros tres tuvieron ninguna recaída, mientras que en el fármaco.
Sugirió que sería útil contar con una prueba objetiva para demostrar que el natalizumab se sigue ejerciendo un efecto en los pacientes sin signos clínicos o radiológicos de la enfermedad. Una prueba, dijo, podrían "impedir la falsa conclusión de que la EM se había convertido en reposo."
Para los pacientes que consideren el tratamiento con natalizumab, Cheng añadió, el virus JC prueba de anticuerpos es un instrumento valioso. Los resultados negativos en su clínica no parecen hacer que los pacientes más propensos a comenzar la droga, dijo, pero sin duda aumenta el nivel de comodidad en los que lo hacen.
El estudio no tuvo financiación externa.
Cheng informó haber recibido pagos de Biogen Idec, de Bayer, y la MSAA
Fuente primaria: Academia Americana de Neurología
Referencia Fuente:
Gottesman M, et al "estado de los anticuerpos JCV: la decisión del paciente de decisiones y el curso clínico" AAN 2012; Resumen P02.140.
Fuente: Hoy MedPage © 2012 Everyday Health, Inc (26/04/12)
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