Anticuerpos contra la integrina α4 suprime la infiltración de las células asesinas naturales en el SNC, Esclerosis Múltiple

Anticuerpos contra la integrina α4 suprime la infiltración de las células asesinas naturales en el SNC

Resumen natalizumab inhibe la afluencia de leucocitos en el sistema nervioso central (SNC) a través de bloqueo de alfa-4 subunidad de antígeno de activación muy tarde (VLA) -4. La asociación de tratamiento con natalizumab con leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), sugiere una alteración del sistema nervioso central de vigilancia inmune en un pequeño porcentaje de la esclerosis múltiple (EM) de los pacientes expuestos al medicamento. Asesinas naturales (células NK) se sabe que juegan un papel importante en la modulación de la evolución de las diferentes fases de la enfermedad mediada por los linfocitos, y se investigaron los efectos de natalizumab en el fenotipo de las células NK y la infiltración en el SNC en la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) , un modelo murino de esclerosis múltiple. Nuestros datos muestran que tanto las células NK en reposo (de los ratones no tratados previamente) y activa (a partir de ratones EAE) expresan altos niveles de VLA-4 y anti-VLA-4 de anticuerpos tratamiento disminuye significativamente la frecuencia de las células NK en el sistema nervioso central de ratones con EAE. Además, encontramos que el anti-VLA-4 posiblemente altera las células NK potencial migratorio, ya desbloqueado VLA-4 niveles de expresión se downregulated en esas células NK que penetran en el SNC. Estos datos sugieren que el tratamiento con anticuerpos frente a VLA-4 puede alterar la vigilancia inmune del sistema nervioso central por el impacto de las funciones de las células NK y podría contribuir a la comprensión de los mecanismos que conducen al desarrollo de LMP en algunos pacientes con EM. Fuente: J Neuroimmunol. 2012 13 de abril. Copyright © 2012 Elsevier BV Todos los derechos reservados y Pubmed 22503411 (25/04/12) http://www.msrc.co.uk/index.cfm/fuseaction/show/pageid/2479