Prueba JCV estratifica riesgo de LMP en MS anticuerpos positivos
(17/06/13)Una prueba cuantitativa de anticuerpos contra el virus JC (JCV) estratifica a los pacientes con anticuerpos positivos con esclerosis múltiple (EM) en el riesgo de contraer la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) si reciben natalizumab (Tysabri de Biogen Idec). Sin embargo, sigue siendo cierto riesgo, incluso con niveles bajos de anticuerpos, y algunos pacientes que albergan el virus han demostrado ser negativos para los anticuerpos, los estudios muestran.
La presentación de los resultados preliminares de un estudio aquí en la 23 ª Reunión de la Sociedad Europea de Neurología, Barry Ticho, MD, PhD, vicepresidente de desarrollo clínico de Biogen Idec en Cambridge, Massachusetts, dijo a Medscape Medical News: "Lo que nos indicaría en estos momentos es que los niveles actuales [de riesgo] que se atribuyen a los pacientes que son JC anticuerpos positivos puede no ser uniforme en ese grupo para aquellos que no han tenido el uso previo inmunosupresor. "
Después de 2 años de tratamiento, aproximadamente el 5 por cada 1.000 pacientes que dan positivo para el anticuerpo. Sin embargo, "hay una población que oscila entre el 30% y casi la mitad de los anticuerpos positivos [] Los pacientes que pueden ser sustancialmente menor riesgo de PML que se atribuye en la actualidad", dijo.
LMP es una enfermedad viral oportunista causando inflamación de la sustancia blanca del cerebro. Por lo general, es fatal. Virus JC normalmente se mantiene bajo control por el sistema inmune, pero las terapias inmunosupresoras puede comprometer esta capacidad. Se cree natalizumab para actuar mediante el bloqueo de la capacidad de las células inmunes inflamatorias para migrar a través de la barrera sangre-cerebro.
En el presente estudio, los niveles de anticuerpos anti-JCV se determinaron mediante el uso de la segunda generación de estratificación (Biogen Idec) JCV inmunoensayo ligado a enzimas (ELISA). Los datos fueron de pacientes con anticuerpos positivos de fuentes posteriores a la comercialización y los ensayos clínicos con natalizumab. El ELISA se obtiene un índice de anticuerpo anti-JCV, que es una medición de la densidad óptica del nivel de anticuerpos y es un corolario a título de anticuerpos.
Los niveles más altos de anticuerpos JCV preceden PML Diagnóstico
Los pacientes que fueron diagnosticadas con PML (n = 71) tuvieron significativamente mayor índice de anticuerpos JCV valora más de 6 meses antes del diagnóstico en comparación con los pacientes sin un diagnóstico de PML (n = 2,522) (P <0,001). Las diferencias en los índices de anticuerpos se produjeron sólo en la comparación de pacientes con (n = 19) y aquellos sin (n = 176) un diagnóstico de LMP que no habían tenido antes de la terapia inmunosupresora; valores fueron más altos para los pacientes con diagnóstico de LMP más tarde (p <0,001) .
Para los pacientes que habían recibido terapia inmunosupresora anterior, no hubo diferencia significativa en los niveles de anticuerpos entre los que más tarde diagnosticado con PML y los que no LMP (P = 0,87).
Para los pacientes con anticuerpos positivos JCV sin uso inmunosupresor antes, el riesgo de LMP aumenta con el uso prolongado natalizumab. De 1 a 24 meses de exposición a la droga, el riesgo fue 0.6/1000. Con 25 a 48 meses de exposición, el riesgo aumentó a 5.2/1000, y con 49 y 72 meses de natalizumab, el riesgo fue 5.4/1000.Los pacientes que tenían anticuerpos negativos tenían un riesgo de 0.07/1000.
Para los pacientes sin exposición inmunosupresor antes, los valores de índice de anticuerpos permite la estimación del riesgo de LMP de acuerdo con la duración de la exposición al natalizumab. Los pacientes con niveles de anticuerpos más bajos se mantuvo en sustancialmente menor riesgo de LMP en el transcurso de la terapia natalizumab en comparación con los pacientes con niveles más altos de anticuerpos.
"Sabemos que en la actualidad algunos médicos después de 2 años de tratamiento con natalizumab en los pacientes con anticuerpos positivos tendrán los pacientes fuera de la droga debido a un temor de la LMP", dijo el Dr. Ticho. "Tal vez para los pacientes que tienen niveles de los índices más bajos de anticuerpos hay otro análisis del beneficio-riesgo de que tiene que ser hecho con respecto a tanto el curso de la enfermedad que los pacientes que tienen y el hecho de que su riesgo de LMP en realidad puede ser más bajo de lo esperado derecha ahora ".
Los pacientes con niveles bajos de anticuerpos todavía están en riesgo
Dr. Ticho también señaló que algunos pacientes con anticuerpos negativos seroconversión en el tiempo, con una expectativa de mayor riesgo PML. "Nuestros datos indican que, dependiendo de qué nivel de índice que tienen después de que cambien de negativo a positivo el cambio en el riesgo PML puede no ser tan dramático como la gente espera", como ir de un riesgo de 1 por cada 10.000 a una riesgo previsto del 1 por 500. "Pero ahora vemos que tal vez sólo va de un riesgo de 1 por cada 10.000 y tal vez un riesgo de 1 por cada 1.000 o incluso menos."
A los 18 meses de tratamiento con natalizumab, el 96% de 553 pacientes previamente con anticuerpos negativos siguió siendo negativa (87%) o seroconversión a un nivel del índice de anticuerpos bajos. La recomendación actual es poner a prueba los pacientes cada 6 meses para los niveles de anticuerpos.
Dr. Ticho advirtió que los datos son todavía preliminares y la hipótesis de riesgo basado en los niveles de anticuerpos necesitan validación adicional.
Moderador de la sesión Ludwig Kappos, MD, profesor de neurología y Neuroinmunología clínica en la Universidad de Basilea y presidente del Departamento de Neurología del Hospital Universitario de Basilea, Suiza, comentó a Medscape Medical News que el estudio ofrece un paso más en la definición de los riesgos de PML y es importante para eso ", pero no elimina el riesgo. Usted tiene que entender cómo el riesgo y quizás también para adaptar las otras medidas adicionales de vigilancia, pero es claro que no elimina el riesgo."
Dijo que hasta el momento, las pruebas han mostrado sólo si un paciente era positivo o negativo para anticuerpos, pero a juzgar por los niveles de anticuerpos en un continuo y con umbrales de riesgo ", que muestra al menos una parte de los que son positivos pueden tener aún un riesgo razonable de que usted tal vez estar dispuestos a tomar con respecto a la eficacia de tomar el medicamento y las alternativas ". Por lo tanto, tal prueba puede abrir un camino para que algunos de los pacientes positivos para volver a, o para continuar recibiendo tratamiento con natalizumab.
"Incluso con los cálculos de riesgo más precisos", dijo el Dr. Kappos, "sigue siendo una decisión individual entre el médico tratante y el paciente si dejan el tratamiento o no."
Evolución de las pruebas de anticuerpos JCV
Prueba de anticuerpos JCV ha evolucionado en los últimos años. En 2010, los investigadores reportaron el desarrollo de un ELISA para detectar anticuerpos en suero y plasma, con la esperanza de que la prueba podría ser utilizada para confirmar la ausencia de anticuerpos y por lo tanto facilitar el tratamiento con natalizumab de pacientes con bajo riesgo de PML.
En enero de 2012 la Administración de Drogas y Alimentos de EE.UU. aprobó una prueba de lo que los médicos podían decir si un paciente era positivo o negativo para la presencia de anticuerpos. Se informó a nuevas pruebas periódicas porque los pacientes con anticuerpos negativos pueden infectarse con virus JC en el tiempo.
Los esfuerzos actuales de estratificación del riesgo en base a la cantidad de anticuerpo refinar aún más el riesgo, pero no son perfectos. Los pacientes con bajos niveles de anticuerpos se encuentran todavía en un cierto riesgo. Y un informe en el 06 de junio New England Journal of Medicine mostró que en 1 serie, un tercio de los pacientes con EM que tuvieron resultados negativos para los anticuerpos anti-JCV tuvo activa viremia JCV. Sin embargo, no es práctico para la prueba de JC, en la clínica en este momento.
El estudio fue patrocinado por Biogen Idec. Dr. Ticho y todos los coautores son empleados de la empresa. Dr. Kappos no participó en el estudio y ha revelado las relaciones financieras pertinentes.
23a Reunión de la Sociedad Europea de Neurología. Abstract # O228. Presentado 09 de junio 2013.
Fuente: Medscape News Today Copyright © 1994-2013 por WebMD LLC (17/06/13)http://www.ms-uk.org/index.cfm/MSnews
La presentación de los resultados preliminares de un estudio aquí en la 23 ª Reunión de la Sociedad Europea de Neurología, Barry Ticho, MD, PhD, vicepresidente de desarrollo clínico de Biogen Idec en Cambridge, Massachusetts, dijo a Medscape Medical News: "Lo que nos indicaría en estos momentos es que los niveles actuales [de riesgo] que se atribuyen a los pacientes que son JC anticuerpos positivos puede no ser uniforme en ese grupo para aquellos que no han tenido el uso previo inmunosupresor. "
Después de 2 años de tratamiento, aproximadamente el 5 por cada 1.000 pacientes que dan positivo para el anticuerpo. Sin embargo, "hay una población que oscila entre el 30% y casi la mitad de los anticuerpos positivos [] Los pacientes que pueden ser sustancialmente menor riesgo de PML que se atribuye en la actualidad", dijo.
LMP es una enfermedad viral oportunista causando inflamación de la sustancia blanca del cerebro. Por lo general, es fatal. Virus JC normalmente se mantiene bajo control por el sistema inmune, pero las terapias inmunosupresoras puede comprometer esta capacidad. Se cree natalizumab para actuar mediante el bloqueo de la capacidad de las células inmunes inflamatorias para migrar a través de la barrera sangre-cerebro.
En el presente estudio, los niveles de anticuerpos anti-JCV se determinaron mediante el uso de la segunda generación de estratificación (Biogen Idec) JCV inmunoensayo ligado a enzimas (ELISA). Los datos fueron de pacientes con anticuerpos positivos de fuentes posteriores a la comercialización y los ensayos clínicos con natalizumab. El ELISA se obtiene un índice de anticuerpo anti-JCV, que es una medición de la densidad óptica del nivel de anticuerpos y es un corolario a título de anticuerpos.
Los niveles más altos de anticuerpos JCV preceden PML Diagnóstico
Los pacientes que fueron diagnosticadas con PML (n = 71) tuvieron significativamente mayor índice de anticuerpos JCV valora más de 6 meses antes del diagnóstico en comparación con los pacientes sin un diagnóstico de PML (n = 2,522) (P <0,001). Las diferencias en los índices de anticuerpos se produjeron sólo en la comparación de pacientes con (n = 19) y aquellos sin (n = 176) un diagnóstico de LMP que no habían tenido antes de la terapia inmunosupresora; valores fueron más altos para los pacientes con diagnóstico de LMP más tarde (p <0,001) .
Para los pacientes que habían recibido terapia inmunosupresora anterior, no hubo diferencia significativa en los niveles de anticuerpos entre los que más tarde diagnosticado con PML y los que no LMP (P = 0,87).
Para los pacientes con anticuerpos positivos JCV sin uso inmunosupresor antes, el riesgo de LMP aumenta con el uso prolongado natalizumab. De 1 a 24 meses de exposición a la droga, el riesgo fue 0.6/1000. Con 25 a 48 meses de exposición, el riesgo aumentó a 5.2/1000, y con 49 y 72 meses de natalizumab, el riesgo fue 5.4/1000.Los pacientes que tenían anticuerpos negativos tenían un riesgo de 0.07/1000.
Para los pacientes sin exposición inmunosupresor antes, los valores de índice de anticuerpos permite la estimación del riesgo de LMP de acuerdo con la duración de la exposición al natalizumab. Los pacientes con niveles de anticuerpos más bajos se mantuvo en sustancialmente menor riesgo de LMP en el transcurso de la terapia natalizumab en comparación con los pacientes con niveles más altos de anticuerpos.
"Sabemos que en la actualidad algunos médicos después de 2 años de tratamiento con natalizumab en los pacientes con anticuerpos positivos tendrán los pacientes fuera de la droga debido a un temor de la LMP", dijo el Dr. Ticho. "Tal vez para los pacientes que tienen niveles de los índices más bajos de anticuerpos hay otro análisis del beneficio-riesgo de que tiene que ser hecho con respecto a tanto el curso de la enfermedad que los pacientes que tienen y el hecho de que su riesgo de LMP en realidad puede ser más bajo de lo esperado derecha ahora ".
Los pacientes con niveles bajos de anticuerpos todavía están en riesgo
Dr. Ticho también señaló que algunos pacientes con anticuerpos negativos seroconversión en el tiempo, con una expectativa de mayor riesgo PML. "Nuestros datos indican que, dependiendo de qué nivel de índice que tienen después de que cambien de negativo a positivo el cambio en el riesgo PML puede no ser tan dramático como la gente espera", como ir de un riesgo de 1 por cada 10.000 a una riesgo previsto del 1 por 500. "Pero ahora vemos que tal vez sólo va de un riesgo de 1 por cada 10.000 y tal vez un riesgo de 1 por cada 1.000 o incluso menos."
A los 18 meses de tratamiento con natalizumab, el 96% de 553 pacientes previamente con anticuerpos negativos siguió siendo negativa (87%) o seroconversión a un nivel del índice de anticuerpos bajos. La recomendación actual es poner a prueba los pacientes cada 6 meses para los niveles de anticuerpos.
Dr. Ticho advirtió que los datos son todavía preliminares y la hipótesis de riesgo basado en los niveles de anticuerpos necesitan validación adicional.
Moderador de la sesión Ludwig Kappos, MD, profesor de neurología y Neuroinmunología clínica en la Universidad de Basilea y presidente del Departamento de Neurología del Hospital Universitario de Basilea, Suiza, comentó a Medscape Medical News que el estudio ofrece un paso más en la definición de los riesgos de PML y es importante para eso ", pero no elimina el riesgo. Usted tiene que entender cómo el riesgo y quizás también para adaptar las otras medidas adicionales de vigilancia, pero es claro que no elimina el riesgo."
Dijo que hasta el momento, las pruebas han mostrado sólo si un paciente era positivo o negativo para anticuerpos, pero a juzgar por los niveles de anticuerpos en un continuo y con umbrales de riesgo ", que muestra al menos una parte de los que son positivos pueden tener aún un riesgo razonable de que usted tal vez estar dispuestos a tomar con respecto a la eficacia de tomar el medicamento y las alternativas ". Por lo tanto, tal prueba puede abrir un camino para que algunos de los pacientes positivos para volver a, o para continuar recibiendo tratamiento con natalizumab.
"Incluso con los cálculos de riesgo más precisos", dijo el Dr. Kappos, "sigue siendo una decisión individual entre el médico tratante y el paciente si dejan el tratamiento o no."
Evolución de las pruebas de anticuerpos JCV
Prueba de anticuerpos JCV ha evolucionado en los últimos años. En 2010, los investigadores reportaron el desarrollo de un ELISA para detectar anticuerpos en suero y plasma, con la esperanza de que la prueba podría ser utilizada para confirmar la ausencia de anticuerpos y por lo tanto facilitar el tratamiento con natalizumab de pacientes con bajo riesgo de PML.
En enero de 2012 la Administración de Drogas y Alimentos de EE.UU. aprobó una prueba de lo que los médicos podían decir si un paciente era positivo o negativo para la presencia de anticuerpos. Se informó a nuevas pruebas periódicas porque los pacientes con anticuerpos negativos pueden infectarse con virus JC en el tiempo.
Los esfuerzos actuales de estratificación del riesgo en base a la cantidad de anticuerpo refinar aún más el riesgo, pero no son perfectos. Los pacientes con bajos niveles de anticuerpos se encuentran todavía en un cierto riesgo. Y un informe en el 06 de junio New England Journal of Medicine mostró que en 1 serie, un tercio de los pacientes con EM que tuvieron resultados negativos para los anticuerpos anti-JCV tuvo activa viremia JCV. Sin embargo, no es práctico para la prueba de JC, en la clínica en este momento.
El estudio fue patrocinado por Biogen Idec. Dr. Ticho y todos los coautores son empleados de la empresa. Dr. Kappos no participó en el estudio y ha revelado las relaciones financieras pertinentes.
23a Reunión de la Sociedad Europea de Neurología. Abstract # O228. Presentado 09 de junio 2013.
Fuente: Medscape News Today Copyright © 1994-2013 por WebMD LLC (17/06/13)http://www.ms-uk.org/index.cfm/MSnews
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