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martes, 1 de noviembre de 2011

Prueba rápida y precisa para JC beneficia a los pacientes con el virus de MS

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Prueba rápida y precisa para JC beneficia a los pacientes con el virus de MS
JC VirusUna prueba de laboratorio desarrollado por científicos del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS) es ayudar a los clínicos de todo el mundo en el diagnóstico de una enfermedad cerebral rara y potencialmente mortal llamada leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP). La prueba o ensayo, de forma rápida y precisa detección de trazas del virus responsable de la PML.
En los últimos años, los casos de esta enfermedad poco conocida han aparecido en algunas personas que reciben ciertos tipos de terapias de anticuerpos monoclonales, medicamentos de vanguardia que puede tratar con éxito la esclerosis múltiple (EM), enfermedad de Crohn, artritis reumatoide y otros trastornos autoinmunes. Para los equipos médicos que vigilar y proteger la salud de los pacientes con estos medicamentos, la innovación NINDS ha convertido en un importante recurso.
Eugene Major, Ph.D., dirige el equipo responsable del NINDS para el ensayo. Él es el jefe del Laboratorio de Medicina Molecular y Neurociencias (LMMN), parte de la División de Investigación Intramural del NINDS en el campus de Bethesda, Maryland, de los Institutos Nacionales de Salud.
El trabajo del Dr. importantes se centra en los virus que afectan al sistema nervioso humano. Uno de ellos es la causa de la PML: el virus JC (llamado así por las iniciales de los pacientes en quienes se identificó por primera vez en 1971). Este virus común infecta a alrededor de 70 por ciento de personas en todo el mundo, pero por lo general inofensivos por las células sanas del sistema inmunitario. El virus, sin embargo, nunca se borra por completo del cuerpo, sino que permanece latente (inactiva) dentro de depósitos ocultos. Si el cáncer, el VIH u otras enfermedades graves debilitan las defensas inmunes, virus JC en ocasiones se puede reactivar, lo que resulta en la LMP.
Tanto MS y PML son enfermedades desmielinizantes, lo que significa que destruyen la mielina , el aislamiento graso que protege las neuronas en el cerebro. En la LMP el daño progresa mucho más rápidamente, dando lugar a síntomas como visión borrosa, debilidad muscular y parálisis. PML puede resultar fatal en cuestión de meses o incluso semanas.
Aunque no existe un tratamiento para la LMP, los médicos pueden tomar medidas para ayudar al sistema inmunitario a reconocer la infección viral. Un diagnóstico rápido es fundamental, y el único método concluyente para ejecutar una prueba para confirmar la presencia de ADN del virus JC. Como resultado, el ensayo ultrasensible NINDS se ha convertido en un activo clave de diagnóstico.
La prueba de NINDS se basa en una reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa o PCR (la misma tecnología que revolucionó la genética de más de tres décadas atrás). "A través de PCR que amplifican las copias de ADN viral a partir de plantillas de ADN aislado de muestras clínicas", explicó el Dr. . Major. El resultado es un indicador altamente específico y sensible capaz de devolver resultados rápidos.
Un estudio de caso de 2009 en el New England Journal of Medicina (1) documenta los puntos fuertes del ensayo NINDS es. Los investigadores en el prestigioso Instituto Karolinska de Suecia se sospecha LMP en un paciente con EM tratados con natalizumab, un anticuerpo monoclonal de drogas. El paciente estaba experimentando problemas musculares, y los escáneres cerebrales revelaron que su lesiones de sustancia blanca había aumentado de tamaño.
El equipo médico tomó las precauciones, la retirada de la droga de la sangre del paciente y la realización de las pruebas de PCR locales para verificar si se trataba de PML. Al mismo tiempo, los investigadores también envió muestras de líquido cefalorraquídeo del paciente al doctor Major para realizar pruebas adicionales.
De acuerdo con el informe publicado, a pesar de que las pruebas iniciales en Suecia ha sido negativa para el virus JC (con criterios a menos de 200 copias por mililitro), los resultados de ensayo de PCR cuantitativa en NINDS confirmó la positividad en el límite (de 10 copias por mililitro). El análisis validado sospechas de los médicos. Su rápida respuesta ayudó a la paciente a recuperarse con menos déficit neurológico que se esperaba.
El doctor Major había trabajado previamente en una colaboración internacional similar.En 2005 sirvió en un grupo de trabajo la investigación de casos LMP entre los pacientes tratados con natalizumab MS (un papel que continúa hasta nuestros días). Como parte de este estudio, él y sus colegas del NIH analizaron muestras de tejido de más de 3.000 pacientes en ensayos clínicos en todo el mundo. (2)
Los datos de las agencias de ayuda de EE.UU. y Europa reguladoras evaluar el récord de natalizumab. El medicamento, que había sido retirado temporalmente del mercado, fue reintroducida en 2006. Los fabricantes de terapias de anticuerpos monoclonales y los médicos ahora observan con atención los pacientes para detectar cualquier complicación relacionada con el tratamiento.
Hoy en día, el equipo de la Mayor sigue prestando asistencia a los esfuerzos globales para hacer un seguimiento PML. El análisis LMMN cerca de 1.000 muestras de pacientes al año, de acuerdo con NINDS médico tecnólogo Caroline Ryschkewitsch.
NINDS realiza las pruebas de forma gratuita. Dr. importantes que considera parte de la misión de su laboratorio de investigación traslacional. "Nuestro trabajo se extiende desde el desarrollo de nuevas tecnologías para mejorar nuestra comprensión básica de los mecanismos de la enfermedad para traducir ese conocimiento en el diagnóstico y estrategias terapéuticas para el tratamiento de los pacientes", dijo.
El doctor Major también continúa investigando las razones subyacentes para la reactivación del virus JC. En un artículo publicado en conjunto con el estudio de caso Karolinska, elaboró ​​una posible conexión. (3)
Algunos anticuerpos monoclonales modificar las propiedades de las células del sistema inmune. Natalizumab específicamente altera su capacidad para unirse con las proteínas de la superficie celular, lo que podría facilitar la extravasación (expulsando) de ciertas células del tejido de la médula ósea, uno de los puertos probable de latent virus JC. Este proceso podría permitir que las partículas virales para escapar de sus depósitos y hacer su camino hacia el cerebro a causa de la LMP.
Siguiendo los mecanismos de PML enfermedad sigue siendo un desafío científico importante, junto con el desarrollo de nuevos tratamientos farmacológicos y vacunas, según un artículo de 2010 por el Dr. Mayor. (4) Subrayando este punto, un reciente estudio publicado por el laboratorio del Dr. Mayor demostrado incapacidad persistente neurológico en varios pacientes tratados con natalizumab MS. (5) Los resultados sugieren que el virus JC puede persistir durante años, incluso después del tratamiento ha sido detenido.
Dr. Mayor mantiene su compromiso de mejorar y ampliar el acceso a la prueba. Haberse hecho la prueba validada y certificada de forma independiente a través de los EE.UU. Las enmiendas de Mejoramiento de Laboratorio Clínico (CLIA). El programa garantiza los estándares de calidad para los procedimientos de laboratorio.
NIH también recientemente la licencia de la tecnología de ensayo, por lo que es comercialmente disponible para los científicos en cualquier parte del mundo. "Esto va a ampliar las oportunidades de colaboración", dijo el doctor Major. "Esperamos que el ensayo sigue siendo un recurso importante donde se necesite."
Gregorio Roa, NINDS
REFERENCIAS: 
1. Linda H, von Heijne A, mayor igualdad de oportunidades, Ryschkewitsch C, J Berg, Olsson T, Martin C. "La leucoencefalopatía multifocal progresiva después de la monoterapia con natalizumab." The New England Journal of Medicine. 2009 Sep 10; 361 (11) :1081-7
2. Yousry TA, EO Mayor, Ryschkewitsch C, Fahle G, Fischer S, Hou J, Curfman B, Miszkiel K, Mueller-Lenke N, Sánchez E, F Barkhof, Radue EW, Jäger HR, DB Clifford. "Evaluación de los pacientes tratados con natalizumab para la leucoencefalopatía multifocal progresiva." The New England Journal of Medicine. 2006 02 de marzo, 354 (9) :924-33
3. EO Mayor. "El resurgimiento de LMP en pacientes tratados con natalizumab - nuevos casos, las mismas preocupaciones." The New England Journal of Medicine. 2009 Sep 10; 361 (11) :1041-3.
4. EO Mayor. "La leucoencefalopatía multifocal progresiva en pacientes sobre tratamientos inmunomoduladores". Annual Review of Medicine. 2010; 61:35-47.
5. Ryschkewitsch CF, Jensen PN, Mónaco MC, EO Mayor. "JC persistencia del virus después de la leucoencefalopatía multifocal progresiva en pacientes con esclerosis múltiple tratados con natalizumab." Annals of Neurology. 2010 Sep; 68 (3) :384-91.
Fuente: Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (11/01/11)

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