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Gris daños materia y deterioro cognitivo global en PPMS
Resumen: Este estudio transversal de pacientes con esclerosis múltiple primaria progresiva (EMPP) investiga la asociación entre las medidas de imagen y el deterioro cognitivo de dominio específico.En los pacientes, una materia gris más bajos (GM) ubicación máximo ratio de transferencia de magnetización (MTR) - la reducción de los cuales están asociados con desmielinización y pérdida axonal - se asoció a un peor rendimiento cognitivo general y GM media y la máxima altura MTR mostró la asociación más fuerte con la calcula el cociente verbal de inteligencia (IQ) declive. El volumen de la materia normal que aparece blanco se asoció con la atención / velocidad de procesamiento de información visual, mientras que la carga de lesión T2 se asocia con la memoria verbal retardada.Los autores han sugerido que los modelos que predicen el deterioro cognitivo en PPMS debe incluir evaluaciones integrales de resonancia magnética tanto la materia gris y materia blanca.Resumen
Objetivos: Identificar la asociación entre el deterioro cognitivo y las medidas de imágenes en un estudio transversal de pacientes con esclerosis múltiple primaria progresiva (EMPP).Métodos: Las pruebas neuropsicológicas se administró a 27 pacientes con EMPP y 31 controles. Los pacientes se sometieron cerebro convencionales de resonancia magnética (MRI) de secuencias, análisis volumétrico y la transferencia de magnetización (TM) de imagen, relación de MT (MTR) los parámetros, la materia gris (GM) y de apariencia normal, carga la sustancia blanca (NAWM) volúmenes, y WM lesión T2 (T2LL) se obtuvieron. En los pacientes, modelos de regresión múltiple identificó la medida de imágenes asociadas con las pruebas anormales cognitivas independientemente de las variables de diagnóstico por imágenes. Coeficientes de correlación parcial (PCC), se informó.Resultados: Los pacientes tuvieron peores resultados en pruebas de atención / velocidad de procesamiento de información visual, memoria verbal retardada, y la función ejecutiva, y tenían un índice de rendimiento cognitivo peor en general, en comparación con los controles. En los pacientes, un menor pico de GM ubicación MTR se asocia con un peor rendimiento cognitivo global (p <0,001, PCC = 0,77). GM media y pico de altura MTR mostró la asociación más fuerte con la estimación de coeficiente verbal de inteligencia (CI) disminución (p <0,001, PCC = -0,62), y la función ejecutiva (p <0,001, PCC = 0,79). Volumen NAWM se asoció con la atención / velocidad de procesamiento de información visual (p <0,001, PCC = 0,74), mientras que T2LL fue asociada con la memoria verbal retardada (p = 0,007, PCC = -0,55).Conclusiones: El hallazgo de una fuerte asociación entre GM MTR, el volumen y NAWM T2LL y alteraciones cognitivas específicas sugiere que los modelos que predicen el deterioro cognitivo en PPMS debe incluir evaluaciones amplias de resonancia magnética de GM y WM.Sin embargo, GM MTR parece ser el principal correlato de la disfunción cognitiva en general, destacando el papel de anormal la integridad de GM en la determinación de deterioro cognitivo en la EMPP.Tur C, S Penny, Z Khaleeli, D Altmann, L Cipolotti, M Ron, A Thompson, Ciccarelli O.Departamento de Cerebro de reparación y rehabilitación., INST. Neurología, Londres, Reino Unido / Unidad de Neuroinmunología Clínica, MS Centro de Cataluña (CEM-Cat), Departamento de Med., Barcelona, España.Fuente: Pubmed PMID: 21803874 (08/03/11)
La FDA aprueba el supletoria de nuevo fármaco para la administración oral de Novartis Gilenya MS drogas
Novartis Pharmaceuticals Corporation anunció que la aprobación de los EE.UU. Food and Drug Administración de una solicitud de fármaco nuevo adicional (sNDA) para Gilenya ™ (fingolimod), que incluye T1 realzadas con Gd imágenes por resonancia magnética (MRI) de datos. Gilenya es un medicamento utilizado para tratar las formas recidivantes de la esclerosis múltiple (EM) en adultos.Puede disminuir el número de brotes de MS (recaídas). No cura la esclerosis múltiple, pero puede ayudar a disminuir los problemas físicos que causa la EM.T1 lesiones realzadas con Gd son las áreas de inflamación activa en el sistema nervioso central (SNC) y representa un importante marcador de la actividad de la enfermedad en personas con EM."Los neurólogos suelen utilizar la actividad de contraste para RM con gadolinio para evaluar la inflamación activa en las personas que viven con esclerosis múltiple", dijo Barry Singer, MD, Director del Centro de EM de Innovaciones en el cuidado de Missouri Baptist Medical Center. " Estos datos muestran que el tratamiento con Gilenya contribuido a reducir significativamente la actividad de contraste de RMN en personas con recaída-remisión de EM. "Como resultado de la supletoria de nuevo fármaco aprobado, la sección de Estudios Clínicos 14 de la Información de Prescripción Gilenya ha sido actualizado para incluir T1 hallazgos de la RM de los 12 meses y 24 TRANSFORMA LAS LIBERTADES estudios de mes. Estos ensayos clínicos de fase III pivotal se presentaron a la FDA para apoyar la aprobación de Gilenya.A los 12 meses, el número medio de lesiones realzadas con Gd T1 fue significativamente menor en pacientes tratados con Gilenya (0,5 mg) en comparación con pacientes tratados con interferón beta-1a IM, 0,2 frente a 0,5, respectivamente (p <0,001). Gilenya (0,5 mg) demostró un efecto similar a los 24 meses 0,2 frente a 1,1, en comparación con placebo (p <0,001).El Gilenya prescripción Sección de Información 5.5 se ha actualizado también en mayo 2011 para reflejar el periodo de tiempo en el que las elevaciones de transaminasas hepáticas ocurrieron, teniendo en cuenta la mayoría de las elevaciones se produjeron dentro de 6-9 meses después de iniciar el tratamiento Gilenya (información original de la prescripción indicada dentro de 3-4 meses ).Acerca de GilenyaMás de 11.000 personas en los EE.UU. se han prescrito Gilenya, ya que se empezó a comercializar el 4 de octubre de 2010. Novartis continúa a presentar periódicamente actualizaciones de seguridad Gilenya a la FDA y las autoridades sanitarias de todo el mundo. El perfil de seguridad de Gilenya sigue siendo coherente con la actual información de prescripción en EE.UU..En un estudio de dos años, Gilenya reducir recaídas de MS al 54% (P <0,001; criterio principal de valoración) y mostró una reducción del 30% en el riesgo de 3 meses de la discapacidad confirmada (P <0,05; variable secundaria de valoración) en comparación con placebo. Los datos de un estudio de un año mostró Gilenya (0,5 mg) redujo las recaídas en un 52% (P <0,001; variable principal), mientras que no hubo diferencia significativa en los 3 meses de la discapacidad confirmada (P = 0,21) en comparación con el interferón beta-1a IM (Avonex ®), uno de los tratamientos más comúnmente prescritos para la EM. Gilenya también redujo la actividad de la enfermedad, medida por el número de lesiones T2 nueva y ampliada recientemente a la resonancia magnética en comparación con el interferón beta-1a IM (1,6 vs 2,6, respectivamente, P = 0,002; variable secundaria de valoración) en un año y dos años, en comparación con el placebo (2,5 vs 9,8, respectivamente, P <0,001).Licencia de Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation, Gilenya es el primer tratamiento oral de una nueva clase de medicamentos llamados esfingosina 1-fosfato receptor (S1PR) moduladores. Aprobado en más de 40 países incluyendo los EE.UU., Canadá y los países de la Unión Europea, Gilenya se ha estudiado en ensayos clínicos fase III de más de 2.500 pacientes con EM remitente-recurrente.En la EM, la daña el sistema inmunológico de la mielina vaina que protege las fibras nerviosas del sistema nervioso central (SNC). Como se muestra en modelos animales, Gilenya disminuye el número de glóbulos blancos (linfocitos) en la sangre de un paciente.¿Cómo funciona Gilenya se desconoce, pero se cree que Gilenya mantiene más dentro de los linfocitos de los ganglios linfáticos, por lo menos que puede ser liberada para atacar a las fibras nerviosas en el cerebro, la médula espinal y los ojos. Estos linfocitos en los ganglios linfáticos y en la sangre continuará funcionando con el tratamiento con Gilenya. Gilenya sólo mantiene dentro de los linfocitos de los ganglios linfáticos que se vayan. No destruirlos. Si el tratamiento Gilenya se detiene por cualquier razón, el número de linfocitos circulantes en el cuerpo aumenta durante los primeros días y poco a poco vuelve a la normalidad dentro de 1 a 2 meses.Fuente: Novartis (08/03/11)
Disminución de CD8 + respuesta de células T al virus Epstein-Barr células infectadas por virus B en la EM
Los pacientes con esclerosis múltiple (EM) tienen una menor frecuencia de las células CD8 + T reactivas a sus propios virus Epstein-Barr (EBV) las células infectadas B. Hemos propuesto que esto podría predisponer al desarrollo de la esclerosis múltiple, permitiendo infectados por EBV células B autorreactivas a acumularse en el sistema nervioso central.La disminución de CD8 + respuesta de células T al EBV el resultado de una deficiencia de células CD8 generales + T y también a una proporción reducida de EBV células T específicas dentro del total de la población de células CD8 + T. Debido a que disminuyó HLA de clase I de expresión en los monocitos y las células B se ha reportado en los Estados miembros y podría influir en la generación y función efectora de VEB-específicas linfocitos T CD8 +, el presente estudio se llevó a cabo para medir la expresión de moléculas HLA en las células B y monocitos en pacientes con EM.Métodos: Se utilizaron citometría de flujo para determinar la proporción de células T, células asesinas naturales, células B y monocitos en células mononucleares de sangre periférica (CMSP) y para cuantificar la expresión de moléculas HLA en las células T, células B y monocitos de 59 sujetos sanos y 62 pacientes con EM que no habían recibido corticosteroides o la terapia inmunomoduladora en los últimos 3 meses.Resultados: Los niveles de clasificación y HLA de clase II se expresan en células T, células B y monocitos fueron normales en pacientes con EM, a excepción de dos pacientes con EM secundaria progresiva con la clase muy baja expresión en las células B II.En la confirmación de los estudios anteriores también se encontró que el porcentaje de células T CD8 + se redujo significativamente, mientras que el porcentaje de células T CD4 + y CD4: CD8 fueron significativamente superiores en los pacientes con EM en comparación con sujetos sanos.Conclusiones: La disminución de CD8 + respuesta de células T a las células B infectadas con EBV en pacientes con EM no se debe a la disminución de HLA de clase I de expresión en monocitos o células B. En una pequeña proporción de pacientes con disminución de la expresión de HLA de clase II en las células B puede afectar a la respuesta de células T CD8 + para EBV mediante la reducción de CD4 + células T ayudan.Autores: Michael Pender, Peter Csurhes, Casey Pfluger, Scott Burrows
Créditos: BMC Neurology 2011, 11:95Fuente: 7th Space Interactive © 2011 7thSpace Interactive (08/03/11)
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Resumen: Este estudio transversal de pacientes con esclerosis múltiple primaria progresiva (EMPP) investiga la asociación entre las medidas de imagen y el deterioro cognitivo de dominio específico.
En los pacientes, una materia gris más bajos (GM) ubicación máximo ratio de transferencia de magnetización (MTR) - la reducción de los cuales están asociados con desmielinización y pérdida axonal - se asoció a un peor rendimiento cognitivo general y GM media y la máxima altura MTR mostró la asociación más fuerte con la calcula el cociente verbal de inteligencia (IQ) declive. El volumen de la materia normal que aparece blanco se asoció con la atención / velocidad de procesamiento de información visual, mientras que la carga de lesión T2 se asocia con la memoria verbal retardada.
Los autores han sugerido que los modelos que predicen el deterioro cognitivo en PPMS debe incluir evaluaciones integrales de resonancia magnética tanto la materia gris y materia blanca.
Resumen
Objetivos: Identificar la asociación entre el deterioro cognitivo y las medidas de imágenes en un estudio transversal de pacientes con esclerosis múltiple primaria progresiva (EMPP).
Objetivos: Identificar la asociación entre el deterioro cognitivo y las medidas de imágenes en un estudio transversal de pacientes con esclerosis múltiple primaria progresiva (EMPP).
Métodos: Las pruebas neuropsicológicas se administró a 27 pacientes con EMPP y 31 controles. Los pacientes se sometieron cerebro convencionales de resonancia magnética (MRI) de secuencias, análisis volumétrico y la transferencia de magnetización (TM) de imagen, relación de MT (MTR) los parámetros, la materia gris (GM) y de apariencia normal, carga la sustancia blanca (NAWM) volúmenes, y WM lesión T2 (T2LL) se obtuvieron. En los pacientes, modelos de regresión múltiple identificó la medida de imágenes asociadas con las pruebas anormales cognitivas independientemente de las variables de diagnóstico por imágenes. Coeficientes de correlación parcial (PCC), se informó.
Resultados: Los pacientes tuvieron peores resultados en pruebas de atención / velocidad de procesamiento de información visual, memoria verbal retardada, y la función ejecutiva, y tenían un índice de rendimiento cognitivo peor en general, en comparación con los controles. En los pacientes, un menor pico de GM ubicación MTR se asocia con un peor rendimiento cognitivo global (p <0,001, PCC = 0,77). GM media y pico de altura MTR mostró la asociación más fuerte con la estimación de coeficiente verbal de inteligencia (CI) disminución (p <0,001, PCC = -0,62), y la función ejecutiva (p <0,001, PCC = 0,79). Volumen NAWM se asoció con la atención / velocidad de procesamiento de información visual (p <0,001, PCC = 0,74), mientras que T2LL fue asociada con la memoria verbal retardada (p = 0,007, PCC = -0,55).
Conclusiones: El hallazgo de una fuerte asociación entre GM MTR, el volumen y NAWM T2LL y alteraciones cognitivas específicas sugiere que los modelos que predicen el deterioro cognitivo en PPMS debe incluir evaluaciones amplias de resonancia magnética de GM y WM.Sin embargo, GM MTR parece ser el principal correlato de la disfunción cognitiva en general, destacando el papel de anormal la integridad de GM en la determinación de deterioro cognitivo en la EMPP.
Tur C, S Penny, Z Khaleeli, D Altmann, L Cipolotti, M Ron, A Thompson, Ciccarelli O.
Departamento de Cerebro de reparación y rehabilitación., INST. Neurología, Londres, Reino Unido / Unidad de Neuroinmunología Clínica, MS Centro de Cataluña (CEM-Cat), Departamento de Med., Barcelona, España.
Fuente: Pubmed PMID: 21803874 (08/03/11)
Novartis Pharmaceuticals Corporation anunció que la aprobación de los EE.UU. Food and Drug Administración de una solicitud de fármaco nuevo adicional (sNDA) para Gilenya ™ (fingolimod), que incluye T1 realzadas con Gd imágenes por resonancia magnética (MRI) de datos. Gilenya es un medicamento utilizado para tratar las formas recidivantes de la esclerosis múltiple (EM) en adultos.Puede disminuir el número de brotes de MS (recaídas). No cura la esclerosis múltiple, pero puede ayudar a disminuir los problemas físicos que causa la EM.
T1 lesiones realzadas con Gd son las áreas de inflamación activa en el sistema nervioso central (SNC) y representa un importante marcador de la actividad de la enfermedad en personas con EM.
"Los neurólogos suelen utilizar la actividad de contraste para RM con gadolinio para evaluar la inflamación activa en las personas que viven con esclerosis múltiple", dijo Barry Singer, MD, Director del Centro de EM de Innovaciones en el cuidado de Missouri Baptist Medical Center. " Estos datos muestran que el tratamiento con Gilenya contribuido a reducir significativamente la actividad de contraste de RMN en personas con recaída-remisión de EM. "
Como resultado de la supletoria de nuevo fármaco aprobado, la sección de Estudios Clínicos 14 de la Información de Prescripción Gilenya ha sido actualizado para incluir T1 hallazgos de la RM de los 12 meses y 24 TRANSFORMA LAS LIBERTADES estudios de mes. Estos ensayos clínicos de fase III pivotal se presentaron a la FDA para apoyar la aprobación de Gilenya.
A los 12 meses, el número medio de lesiones realzadas con Gd T1 fue significativamente menor en pacientes tratados con Gilenya (0,5 mg) en comparación con pacientes tratados con interferón beta-1a IM, 0,2 frente a 0,5, respectivamente (p <0,001). Gilenya (0,5 mg) demostró un efecto similar a los 24 meses 0,2 frente a 1,1, en comparación con placebo (p <0,001).
El Gilenya prescripción Sección de Información 5.5 se ha actualizado también en mayo 2011 para reflejar el periodo de tiempo en el que las elevaciones de transaminasas hepáticas ocurrieron, teniendo en cuenta la mayoría de las elevaciones se produjeron dentro de 6-9 meses después de iniciar el tratamiento Gilenya (información original de la prescripción indicada dentro de 3-4 meses ).
Acerca de Gilenya
Más de 11.000 personas en los EE.UU. se han prescrito Gilenya, ya que se empezó a comercializar el 4 de octubre de 2010. Novartis continúa a presentar periódicamente actualizaciones de seguridad Gilenya a la FDA y las autoridades sanitarias de todo el mundo. El perfil de seguridad de Gilenya sigue siendo coherente con la actual información de prescripción en EE.UU..
En un estudio de dos años, Gilenya reducir recaídas de MS al 54% (P <0,001; criterio principal de valoración) y mostró una reducción del 30% en el riesgo de 3 meses de la discapacidad confirmada (P <0,05; variable secundaria de valoración) en comparación con placebo. Los datos de un estudio de un año mostró Gilenya (0,5 mg) redujo las recaídas en un 52% (P <0,001; variable principal), mientras que no hubo diferencia significativa en los 3 meses de la discapacidad confirmada (P = 0,21) en comparación con el interferón beta-1a IM (Avonex ®), uno de los tratamientos más comúnmente prescritos para la EM. Gilenya también redujo la actividad de la enfermedad, medida por el número de lesiones T2 nueva y ampliada recientemente a la resonancia magnética en comparación con el interferón beta-1a IM (1,6 vs 2,6, respectivamente, P = 0,002; variable secundaria de valoración) en un año y dos años, en comparación con el placebo (2,5 vs 9,8, respectivamente, P <0,001).
Licencia de Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation, Gilenya es el primer tratamiento oral de una nueva clase de medicamentos llamados esfingosina 1-fosfato receptor (S1PR) moduladores. Aprobado en más de 40 países incluyendo los EE.UU., Canadá y los países de la Unión Europea, Gilenya se ha estudiado en ensayos clínicos fase III de más de 2.500 pacientes con EM remitente-recurrente.
En la EM, la daña el sistema inmunológico de la mielina vaina que protege las fibras nerviosas del sistema nervioso central (SNC). Como se muestra en modelos animales, Gilenya disminuye el número de glóbulos blancos (linfocitos) en la sangre de un paciente.¿Cómo funciona Gilenya se desconoce, pero se cree que Gilenya mantiene más dentro de los linfocitos de los ganglios linfáticos, por lo menos que puede ser liberada para atacar a las fibras nerviosas en el cerebro, la médula espinal y los ojos. Estos linfocitos en los ganglios linfáticos y en la sangre continuará funcionando con el tratamiento con Gilenya. Gilenya sólo mantiene dentro de los linfocitos de los ganglios linfáticos que se vayan. No destruirlos. Si el tratamiento Gilenya se detiene por cualquier razón, el número de linfocitos circulantes en el cuerpo aumenta durante los primeros días y poco a poco vuelve a la normalidad dentro de 1 a 2 meses.
Fuente: Novartis (08/03/11)
Los pacientes con esclerosis múltiple (EM) tienen una menor frecuencia de las células CD8 + T reactivas a sus propios virus Epstein-Barr (EBV) las células infectadas B. Hemos propuesto que esto podría predisponer al desarrollo de la esclerosis múltiple, permitiendo infectados por EBV células B autorreactivas a acumularse en el sistema nervioso central.
La disminución de CD8 + respuesta de células T al EBV el resultado de una deficiencia de células CD8 generales + T y también a una proporción reducida de EBV células T específicas dentro del total de la población de células CD8 + T. Debido a que disminuyó HLA de clase I de expresión en los monocitos y las células B se ha reportado en los Estados miembros y podría influir en la generación y función efectora de VEB-específicas linfocitos T CD8 +, el presente estudio se llevó a cabo para medir la expresión de moléculas HLA en las células B y monocitos en pacientes con EM.
Métodos: Se utilizaron citometría de flujo para determinar la proporción de células T, células asesinas naturales, células B y monocitos en células mononucleares de sangre periférica (CMSP) y para cuantificar la expresión de moléculas HLA en las células T, células B y monocitos de 59 sujetos sanos y 62 pacientes con EM que no habían recibido corticosteroides o la terapia inmunomoduladora en los últimos 3 meses.
Resultados: Los niveles de clasificación y HLA de clase II se expresan en células T, células B y monocitos fueron normales en pacientes con EM, a excepción de dos pacientes con EM secundaria progresiva con la clase muy baja expresión en las células B II.
En la confirmación de los estudios anteriores también se encontró que el porcentaje de células T CD8 + se redujo significativamente, mientras que el porcentaje de células T CD4 + y CD4: CD8 fueron significativamente superiores en los pacientes con EM en comparación con sujetos sanos.
Conclusiones: La disminución de CD8 + respuesta de células T a las células B infectadas con EBV en pacientes con EM no se debe a la disminución de HLA de clase I de expresión en monocitos o células B. En una pequeña proporción de pacientes con disminución de la expresión de HLA de clase II en las células B puede afectar a la respuesta de células T CD8 + para EBV mediante la reducción de CD4 + células T ayudan.
Autores: Michael Pender, Peter Csurhes, Casey Pfluger, Scott Burrows
Créditos: BMC Neurology 2011, 11:95
Créditos: BMC Neurology 2011, 11:95
Fuente: 7th Space Interactive © 2011 7thSpace Interactive (08/03/11)
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