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domingo, 13 de mayo de 2012

La mielina reactiva MHC construye el juicio, Esclerosis Múltiple


La mielina reactiva MHC construye el juicio
HLA-DR2Antecedentes. Recombinante ligando del receptor de células T 1000 (RTL1000) es una proteína de cadena única construcción que contiene los dos dominios exteriores de HLA-DR2 vinculados a la mielina-oligodendrocito-glicoproteína (MOG) 35-55 péptido. Los análogos de RTL1000 inducir la tolerancia de las células T, revertir la enfermedad clínica e histológica, y promover la reparación de la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) en DR2 transgénico, C57BL / 6, y los ratones SJL / J.
Objetivo. La determinación de la dosis máxima tolerada, la seguridad y la tolerabilidad de RTL1000 en la esclerosis múltiple (EM) de los sujetos.
Métodos. Este fue un estudio multicéntrico, fase I de escalada de dosis en el estudio de HLA-DR2 (+) los sujetos con EM. Cohortes consecutivas recibió RTL1000 dosis de 2, 6, 20, 60, 200 y 100 mg, respectivamente. Los sujetos dentro de cada cohorte recibieron al azar una sola infusión intravenosa de RTL1000 o placebo en un 4: 2 ratio. Vigilancia de la seguridad incluyen clínicos, de laboratorio y evaluaciones del cerebro por resonancia magnética (MRI).
Resultados. Treinta y cuatro sujetos completaron el protocolo. Todos los sujetos toleraron las dosis de 2-60 mg de RTL1000. Dosis ≥ 100 mg causó hipotensión y diarrea en 3 de 4 sujetos, dando lugar a la suspensión de la matricula.
Conclusiones. La dosis máxima tolerada de RTL1000 en los sujetos con EM es de 60 mg, comparable a las dosis eficaces de reeducación por el trabajo en la EAE. RTL1000 es un enfoque novedoso para el tratamiento de la EM que puede inducir inmunorregulación sin inmunosupresión y promover la reparación neural.
Yadav V y cols. Recombinante receptor de células T ligando (RTL) para el tratamiento de la esclerosis múltiple: un estudio doble ciego, controlado con placebo, fase 1, de escalada de dosis estudio. Autoinmune Dis. 2012; 2012:954739. Epub 2012 05 de abril.
Comentario
Para las células T para ser activados deben ver el péptido antigénico (un fragmento de una proteína, tal como una proteína mielina) en el contexto de complejo mayor de histocompatibilidad, además de señales co-estimuladoras proporcionados por moléculas como CD80 y CD86. Sin embargo, las células T no recibe la co-estimuladoras señales de que ya sea activa las células T a ser silenciados por un proceso llamado anergia de las células son estimuladas a cometer suicidio. Sólo lo hace y no se espera que tenga efectos secundarios, a diferencia de los fármacos inmunosupresores actuales, que elimina mucho del repertorio inmune y puede conducir a una mayor susceptibilidad a la infección. Es evidente a partir de estudios genéticos que el HLA-DR2 es una variante del complejo principal de histocompatibilidad que es un factor de susceptibilidad que predisponen para la EM. Esta molécula es común en los europeos del Norte y representa una razón por la esclerosis múltiple es más común en los europeos del norte.
Esta molécula HLA-DR2 se ha relacionado con un péptido de mielina (un pequeño tramo de aminoácidos) con la idea de que este medicamento llamado RTL1000 inhibirá mielina células T reactivas. Ellos han demostrado que esto funciona en ratones y puede inhibir la MS-como la enfermedad se desarrolle. Sin embargo, creo que las demandas de eficacia son muy exagerada. En mi opinión no hay absolutamente ninguna razón para que esta molécula podría promover la reparación y la remielinización directamente. Sin embargo, ya que inhibe la respuesta inmune de los daños que puede permitir a los processses naturales de reparación para hacer algunas reparaciones, pero esto es muy differnt de la reparación de drogas de la realidad, causando como implícita.
Este nuevo fármaco ha pasado por su primera prueba en humanos, el siguiente será hacer esto en MSers. Si bien este trabajo es, quizás, de publicidad para los inversores, que hay que decir que los autores han declarado conflictos de interés, siempre y cuando su brazo, porque la están recibiendo cosas para hacer el estudio. Sin embargo, esta todo transparente y por encima de la junta. Si la EM no es autoinmune, entonces el enfoque se producirá un error.
Fuente: MouseDoctor Blog (09/05/12)

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