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miércoles, 8 de febrero de 2012

Las grandes farmacéuticas los medicamentos de Esclerosis Múltiple a salvo de la competencia de la UE desde hace varios años

Las grandes farmacéuticas los medicamentos de MS a salvo de la competencia de la UE desde hace varios años
Fármacos modificadoresComplejos diseños de ensayos clínicos y los pasos necesarios para la fabricación de los biosimilares el tratamiento de la esclerosis múltiple (EM) en Europa es probable que evitar la entrada en el mercado por lo menos durante varios años, los consultores de drogas, dijo Biopharm Insight.
La Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha publicado recientemente un proyecto de requisitos clínicos y no clínicos para el desarrollo de biosimilares de interferón beta-productos.
Los tres, de primera línea, el interferón-beta tratamientos aprobados en la UE para la EM son de Biogen Idec Avonex , de Merck Serono Rebif y Bayer de Betaseron , que difieren en cuanto a su estructura molecular, rutas de inyección, recomendaciones de dosis y las indicaciones de la EM.
EMA requiere una sola, de un año de prueba con un criterio de valoración primario en RMde recaída-remisión (EMRR) de los pacientes como base para la aprobación de biosimilares. Asimismo, la Agencia permite que los resultados sean extrapolables a las condiciones similares, como el síndrome clínicamente aislado.
La exigencia es menor que los diseños de los ensayos requeridos para la aprobación de nuevos fármacos (dos ensayos, dos años con la eficacia clínica como medida de resultado), pero no está pensado para ser tomado a la ligera, dijo el Dr. Daniel Kantor, presidente de la Sociedad de Neurología de la Florida y médicos director de Neurologique, una organización centrada en el paciente la atención centrada en la investigación y la educación.
Kantor señaló que la evolución clínica más aceptada en la EM ensayos se anualiza la reducción de la tasa de recaída, pero los estudios de resonancia magnética puede ser inferior a los más grandes estudios de fase III necesarios. Sin embargo, mientras que los resultados de resonancia magnética se alinean con la eficacia clínica, el potencial de variabilidad entre los brazos del estudio puede llevar a la gran variabilidad individual del paciente, agregó.
"Los ensayos recientes, como el estudio de Teva BRAVO oral de Laquinimod para la EMRR, han puesto de relieve los posibles obstáculos en la adecuación de las características basales de resonancia magnética ", señaló Kantor.
"Las diferencias en las características basales puede dar lugar a inesperados resultados decepcionantes", dijo.
Así, en el estudio de equivalencia de la EMA exige, el biosimilar potencialmente puede parecer que tienen peores resultados que el interferón de referencia y si, por casualidad, el biosimilar es superior, el estudio de equivalencia se puede considerar negativo, aseguró Kantor.
Teniendo en cuenta el trabajo de campo involucrado, tendrá a un mínimo de tres años a partir del momento en que se diseñó el estudio para entrar en el mercado de la UE, añadió.
El reto está llevando a cabo un ensayo de equivalencia, estuvo de acuerdo el Dr. Robert Spiegel, presidente de la Consultoría Spiegel, New Jersey, y señaló que el diseño del ensayo y las estadísticas dependen del margen de equivalencia. Dijo que es probable que sea por lo menos dos años antes de que los desarrolladores de medicamentos son capaces de introducir biosimilares interferón beta-drogas.
Un estudio de 400 a 500 pacientes con dos brazos puede ser suficiente, dijo Spiegel, pero los desarrolladores de biosimilares pueden optar por "estar en el lado seguro" y el poder de estos ensayos a 800 a 1, 000 pacientes. Un tema en el reclutamiento de ensayo también será la búsqueda de pacientes no tratados previamente, señaló.
La cuestión clave que impulsa el tamaño del ensayo es el margen de equivalencia aceptable, Cecil dijo Nick, vicepresidente de la biotecnología, Consultoría Parexel, Reino Unido. Ese número, a su vez se relaciona con la sensibilidad del ensayo, o la capacidad de demostrar si existen diferencias significativas que tengan un impacto clínico significativo. Organismos europeos favorecer un ensayo de equivalencia, donde la población del ensayo y las condiciones de estudio reflejan el estudio de referencia y existe al menos 50% de eficacia en comparación con el ensayo de referencia.
"Si uno aplica estos principios, el tamaño de los ensayos probablemente se aproximan a 1.000 pacientes, o quizá más para los estudios de esclerosis múltiple", dijo Nick.
La guía es compatible con otras directrices EMA en términos de su rigor, señaló un científico y desarrollador de los biosimilares. Señaló que es positivo que en estudios in vivo, se puede omitir y que los estudios de equivalencia se limitan a 12 meses, pero el énfasis en el análisis y los requisitos de farmacocinética que sea "extremadamente difícil" para hacer un ensayo lo suficientemente sensible. Además, los mandatos de los anticuerpos neutralizantes son "complejas y estrictas", señaló.
Si una compañía iba a comenzar el desarrollo actual basado en esta guía, es probable que tome al menos cuatro a cinco años antes de que un fármaco de interferón-beta llega al mercado, el promotor señaló.
Kantor agregó que las complejidades inherentes a un estudio de equivalencias de hacer que sea difícil para el diseño y, sobre todo en el campo de la EM, donde no hay una manera establecida de hacer tal estudio.
Hasta la fecha, Biopartners es la única compañía para desarrollar un biosimilar de interferón-beta (Biferonex IF-beta) y no logró obtener la aprobación de EMA en 2009.
Empinadas de fabricación y el paciente problemas de adopción
Hacer que el interferón beta-drogas es una labor intensiva, Kantor dijo, señalando que no es una empresa para muchas empresas. Se debe obtener un gen de interferón-beta mediante la extracción del gen que codifica para el interferón-beta a partir de células de fibroblastos humanos; modificar el gen, haciendo que una molécula de ADN recombinante; y añadirla a una bacteria; producir interferón-beta-1b por fermentación bacteriana; extracto interferón beta-1b del fermento y agregue los ingredientes inactivos.
Una línea específica de la célula tiene que estar disponible para la fabricación de esa tecnología, dijo el doctor Samuel Hunter, director del Instituto de Neurociencias de avanzada, Tennessee, quien señaló que derivados de E. coli biosimilares, como ejemplo, se debe ejecutar en una línea diferente de los sistemas eucarióticos . Esta producción requiere de un compromiso a largo plazo al personal y control de calidad, agregó.
Una empresa tendrá que biosimiliar a los líderes de opinión clave de la corte para convertirse en usuarios y explicar el producto a los médicos a superar los prejuicios y hacer frente a la mensajería que va a venir de los patrocinadores de la marca de legado, dijo Spiegel. Puede haber específicas de los desincentivos en que los fabricantes existentes han construido relaciones sólidas con los prescriptores actuales.
Los médicos han utilizado los interferones de referencia durante casi dos décadas, Kantor señaló, y los interferones biosimilares en el mercado no puede ser reconocido o entendido por muchos médicos. Mientras que los médicos convincentes para cambiar los pacientes supone un reto para cualquier desarrollador de biosimilares, el problema es agudo en la EM, Kantor dijo que, cuando es difícil determinar progresión de la enfermedad en muchos otros medicamentos.
Los neurólogos son en general más bien conservador, y son mucho menos entusiastas que los oncólogos uso de terapias agresivas o nuevas, el científico y de desarrollo biosimilares señaló.
Debido a la naturaleza impredecible de la esclerosis múltiple, los médicos no pueden juzgar fácilmente el efecto del tratamiento en un paciente en particular y por lo tanto son más dependientes de los datos de ensayos, señaló Nick. Por consiguiente, son propensos a ser reacios a cambiar o empezar un paciente en un nuevo producto a menos que puedan estar convencidos de que no habrá pérdida de eficacia, agregó.
"A menos que el médico se vio obligado por la compañía de seguros para elegir el biosimilar el interferón de referencia, no está claro por qué un médico le gustaría tener la posibilidad de que los dos no son en realidad exactamente lo mismo", señaló Kantor.
Teniendo en cuenta que ya son tres los productos de Microsoft en el mercado, y otros están desarrollando lo que podría ser significativamente más eficaz, el interferón beta-biosimilares drogas tienen un mercado difícil, dijo el científico.
Los proyectos de observaciones se deben 31 de mayo.
Fuente: Financial Times © EL Financial Times LTD 2012 (02/06/12)

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