Tipo de célula única que se encuentra en la esclerosis múltiple

Tipo de célula única que se encuentra en la esclerosis múltiple

Los investigadores de los NIH encontraron evidencias de que un único tipo de célula inmune, inductoras de tejido linfoide (LTI) de las células, contribuye a la esclerosis múltiple (EM).Su descubrimiento ayuda a definir los efectos de uno de los nuevos fármacos en investigación para el tratamiento de la EM, daclizumab. Los científicos creen que su trabajo podría conducir a una nueva clase de fármacos para el tratamiento de esta y otras enfermedades autoinmunes. Los ensayos clínicos han demostrado que daclizumab parece ayudar a aquietar la respuesta autoinmune en pacientes con EM, pero sus efectos precisos sobre las legiones de células que componen el sistema inmunológico no se entienden completamente. El nuevo estudio, publicado en Science Translational Medicine , muestra que uno de los efectos de daclizumab es para adelgazar las filas de las células de LTI. Estas células se conocen para promover el desarrollo de los ganglios linfáticos y otros tejidos durante la vida fetal, pero su papel en la edad adulta ha sido claro. El nuevo estudio es la primera vez que las células LTi han sido implicados en cualquier trastorno autoinmune humana. Bibiana Bielekova, MD, investigador del Instituto Nacional del Instituto de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS), y su equipo encontraron que entre los pacientes con EM que participaron en los ensayos clínicos de daclizumab, el número de células LTi fue elevada en pacientes que no recibieron daclizumab en comparación con los en el fármaco. Los pacientes tratados con daclizumab también se habían reducido los signos de inflamación en el líquido cefalorraquídeo (LCR) que rodea el cerebro. Los investigadores también encontraron que daclizumab parece dirigir el cuerpo lejos de las células productoras de LTI, en favor de otro tipo de célula que se opone a la autoinmunidad. Daclizumab es un mAb que altera la señalización por la interleucina-2 (IL-2), un factor clave que moviliza las células T. El fármaco fue diseñado para suprimir respuestas de células T a la IL-2, y lo hace, pero el Dr. Bielekova había encontrado previamente que esta supresión es indirecto y depende de otras células inmunes.En su nuevo estudio, el Dr. Bielekova y su equipo descubrieron que daclizumab su efecto estimulante sobre las células asesinas naturales está emparejado con un efecto inhibitorio sobre las células LTI. Encontraron pruebas de que la droga, a través de sus efectos sobre la señalización de IL-2, actúa en un tipo de célula madre. La droga parece disminuir la probabilidad de que esta célula madre se convierten en células LTI, y se mecen hacia convertirse en células asesinas naturales. "Esto ayuda a explicar por qué las células asesinas naturales se activan y sus números se expanden por la terapia con daclizumab," el Dr. Bielekova dijo. Mientras tanto, señala, la caída en las células LTi era "interesante" en sí mismo, dado el papel de las células en el desarrollo de los ganglios linfáticos. Dentro de los ganglios linfáticos, las células T y células B se encuentran en grupos llamados folículos linfoides, donde esperan una señal de que el cuerpo está en estado de sitio de la infección. En los trastornos autoinmunes, folículos linfoides anormales pueden desarrollarse y contribuir a la respuesta autoinmune. secundaria progresiva MS, en particular, se asocia con alteración de folículos linfoides en el tejido conectivo (o las meninges) que rodean el cerebro. Estos se cree que contribuyen a la inflamación crónica del cerebro en la EM, llevando eventualmente a la contracción del cerebro. El Dr. Bielekova y su equipo motivado que daclizumab, mediante la supresión de las células LTI, debería reducir el crecimiento de los folículos linfoides. Dado que no es posible visualizar estos folículos en el cerebro en vivo, los investigadores midieron los efectos de daclizumab en los marcadores de inflamación en el líquido cefalorraquídeo. Ellos encontraron que CXCL13, una proteína relacionada con el crecimiento linfoide, y el índice de IgG, una medida de la producción de anticuerpos, se redujo en un promedio de 50,4% y 13,5%, respectivamente, en los participantes del estudio que tomaron el medicamento durante 6,5 meses. "Hasta donde sabemos, ningún otro tratamiento de la EM reduce el índice de IgG,"el Dr. Bielekova dijo. Advirtió que estos datos proporcionan únicamente una relación indirecta entre las células del cerebro LTI y la inflamación en la EM. Si otras investigaciones confirman que las células juegan un papel importante en la esclerosis múltiple u otras enfermedades autoinmunes, "siguiendo el desarrollo de nuevos fármacos para inhibir selectivamente las células LTi podría ser una estrategia terapéutica útil" , comenta. Fuente: GEN © 2012 Genetic Engineering News y Biotecnología (08/06/12) http://www.msrc.co.uk/index.cfm/fuseaction/show/pageid/2479