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Los trasplantes de neuronas pueden reparar circuitos cerebrales 
Un nuevo estudio realizado por la Universidad de Harvard Jeffrey Macklis neurocientífico y sus colegas sugiere que es posible trasplantar neuronas fetales en una parte del cerebro del ratón que no suele generar nuevas células cerebrales, y se compromete a reparar los circuitos anormales. En este caso, los investigadores repara un defecto genético que causa la obesidad, pero que no era el objetivo de su trabajo que iba a establecer la prueba de principio de que las neuronas trasplantadas pueden integrar en los actuales circuitos defectuoso del cerebro y restaurarlos.El estudio, publicado en la revista Ciencia el 25 de noviembre, cuestiona la idea de que no se puede reparar las piezas clave del cerebro de los mamíferos.Los investigadores de la Universidad de Harvard, Massachusetts General Hospital (MGH), Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) y la Harvard Medical School (HMS) utilizaron ratones mutantes que habían sido alterados genéticamente para carecer del receptor de la leptina, una hormona que actúa sobre el cerebro las células en el hipotálamo para regular el metabolismo y el peso corporal de control. Sin este receptor, los ratones se obesidad mórbida y diabetes.Este tipo de ratón modificado genéticamente se usa comúnmente como un modelo animal para la investigación de la obesidad, la diabetes y la dislipemia, y es conocido como el "db / db de ratón".Los investigadores tomaron las neuronas normales hipotálamo, seleccionados en una fase de desarrollo en particular, de los cerebros de fetos de ratones que no falta el receptor de leptina, y los trasplantaron en el hipotálamo de los ratones mutantes. Para poner las células trasplantadas exactamente en el lugar correcto, en una región de tamaño microscópico del hipotálamo, que utiliza un método conocido como "microscopía de ultrasonido de alta resolución".Las neuronas trasplantadas reparar los circuitos cerebrales defectuosos, por lo que los ratones mutantes podría responder a la leptina, por lo que aumentaron de peso considerablemente menor.Los ratones que recibieron las células trasplantadas aún llegó a ser más gordos que los ratones normales, pero no eran tan gordos como los ratones con obesidad mórbida propensas a que no recibieron los trasplantes, y no se volvieron diabéticos. Los receptores de trasplante pesaba alrededor de 40 a 45 gramos al día después de nacer, en comparación con 25 gramos de ratones normales y de 55 a 60 gramos para los obesos ratones propensos a que se sometió a una operación como placebo sin recibir nuevas neuronas.Macklis y sus colegas también investigaron lo que ocurrió en los cerebros de los ratones después de haber recibido el trasplante. Usaron varios marcadores, incluyendo el hecho de que otro gen en las neuronas trasplantadas hace que una proteína de fluorescencia verde bajo una luz determinada, a seguir el camino de las células se. Ellos encontraron que las neuronas trasplantadas se habían especializado en diferentes tipos que normalmente se encuentran en el hipotálamo. No sólo esto, sino que también había formado sinapsis con otras neuronas: las conexiones sinápticas son esenciales para las células del cerebro a comunicarse entre sí.Los investigadores escriben en su artículo:"Las neuronas de los donantes diferenciado e integrado con cuatro subtipos de neuronas del hipotálamo, forman sinapsis funcionales de excitación e inhibición, la capacidad de respuesta parcialmente restaurada la leptina, y la hiperglucemia mejorado y la obesidad en ratones db / db."También demostraron que las neuronas hipotalámicas nuevos tenían el mismo patrón de actividad eléctrica en las neuronas normales en respuesta a la leptina, y se comunican con las neuronas de origen.Macklis dijo a la ciencia ahora que las nuevas neuronas se comportan como "antenas"para la leptina, y el envío de estas señales en el cerebro. Él y sus colegas escriben en su conclusión:"Estos experimentos sirven como una prueba de concepto que las neuronas trasplantadas pueden reconstituir funcionalmente compleja circuitería neuronal en el cerebro de los mamíferos."Esperan que la capacidad de reparar los circuitos cerebrales de esta manera se abrirá la puerta para el tratamiento de una amplia gama de condiciones de mayor nivel, incluidas las lesiones de la médula espinal, el autismo, la epilepsia, la enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, la esclerosis múltiple y esclerosis lateral amiotrófica (enfermedad de Lou Gehrig).Sin embargo, el camino a nuevas vías como es probable que traiga problemas, así como promesas. En el último mes hemos tenido la noticia de que Geron, la empresa de biotecnología de California, se ha retirado de su estudio sobre el uso de células madre para reparar una lesión de columna, y parece que la falta de financiamiento es por eso que se está retirando de trabajo con células madre por completo. Y los estudios de pruebas de los trasplantes de células fetales para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson no se han producido también las promesas previsto.Pero Macklis y sus colegas parecen más optimistas, señalando nuevas lecciones aprendidas en su estudio, tales como la importancia de la recolección de las neuronas fetales en el preciso momento en que van a diferenciarse en diferentes tipos de neuronas hipotalámicas. Los experimentos anteriores puede haber fallado porque los científicos no se dieron cuenta de la importancia de este momento. Podría ser, por ejemplo, que hay una necesidad de adecuar las señales en el nuevo entorno para la preparación de las células trasplantadas para recibirlos.Ellos llaman a su estudio de una "prueba de concepto" para la idea más amplia que las nuevas neuronas se puede integrar en defecto y modificar circuitos complejos en el cerebro de los mamíferos.Ahora están en movimiento en lo que ellos llaman "la neurogénesis controlado", donde los científicos dirigir el crecimiento de nuevas células cerebrales desde el interior del cerebro, lo que abre una nueva ruta hacia las terapias regenerativas.Macklis dijo Harvard Gazette:"El siguiente paso para nosotros es hacer preguntas en paralelo de otras partes del cerebro y la médula espinal, los que participan en la ELA y con lesiones de la médula espinal"."En estos casos, podemos reconstruir los circuitos en el cerebro de los mamíferos? Sospecho que podamos", agregó.Los fondos de los Institutos Nacionales de Salud, Jane y Lee Seidman Fondo para la Investigación del Sistema Nervioso Central, Emily y el Fondo para la Reparación de Robert Pearlstein sistema nervioso, la Fundación Picower, el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Apoplejía Autism Speaks, y Nancy de la Lurie Marcas Fundación de la Familia, financió el estudio.Fuente: Medical News Today © MediLexicon International Ltd 2004-2011 (28/11/11)
| Los trasplantes de neuronas pueden reparar circuitos cerebrales | |
| Un nuevo estudio realizado por la Universidad de Harvard Jeffrey Macklis neurocientífico y sus colegas sugiere que es posible trasplantar neuronas fetales en una parte del cerebro del ratón que no suele generar nuevas células cerebrales, y se compromete a reparar los circuitos anormales. En este caso, los investigadores repara un defecto genético que causa la obesidad, pero que no era el objetivo de su trabajo que iba a establecer la prueba de principio de que las neuronas trasplantadas pueden integrar en los actuales circuitos defectuoso del cerebro y restaurarlos. El estudio, publicado en la revista Ciencia el 25 de noviembre, cuestiona la idea de que no se puede reparar las piezas clave del cerebro de los mamíferos. Los investigadores de la Universidad de Harvard, Massachusetts General Hospital (MGH), Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) y la Harvard Medical School (HMS) utilizaron ratones mutantes que habían sido alterados genéticamente para carecer del receptor de la leptina, una hormona que actúa sobre el cerebro las células en el hipotálamo para regular el metabolismo y el peso corporal de control. Sin este receptor, los ratones se obesidad mórbida y diabetes. Este tipo de ratón modificado genéticamente se usa comúnmente como un modelo animal para la investigación de la obesidad, la diabetes y la dislipemia, y es conocido como el "db / db de ratón". Los investigadores tomaron las neuronas normales hipotálamo, seleccionados en una fase de desarrollo en particular, de los cerebros de fetos de ratones que no falta el receptor de leptina, y los trasplantaron en el hipotálamo de los ratones mutantes. Para poner las células trasplantadas exactamente en el lugar correcto, en una región de tamaño microscópico del hipotálamo, que utiliza un método conocido como "microscopía de ultrasonido de alta resolución". Las neuronas trasplantadas reparar los circuitos cerebrales defectuosos, por lo que los ratones mutantes podría responder a la leptina, por lo que aumentaron de peso considerablemente menor. Los ratones que recibieron las células trasplantadas aún llegó a ser más gordos que los ratones normales, pero no eran tan gordos como los ratones con obesidad mórbida propensas a que no recibieron los trasplantes, y no se volvieron diabéticos. Los receptores de trasplante pesaba alrededor de 40 a 45 gramos al día después de nacer, en comparación con 25 gramos de ratones normales y de 55 a 60 gramos para los obesos ratones propensos a que se sometió a una operación como placebo sin recibir nuevas neuronas. Macklis y sus colegas también investigaron lo que ocurrió en los cerebros de los ratones después de haber recibido el trasplante. Usaron varios marcadores, incluyendo el hecho de que otro gen en las neuronas trasplantadas hace que una proteína de fluorescencia verde bajo una luz determinada, a seguir el camino de las células se. Ellos encontraron que las neuronas trasplantadas se habían especializado en diferentes tipos que normalmente se encuentran en el hipotálamo. No sólo esto, sino que también había formado sinapsis con otras neuronas: las conexiones sinápticas son esenciales para las células del cerebro a comunicarse entre sí. Los investigadores escriben en su artículo: "Las neuronas de los donantes diferenciado e integrado con cuatro subtipos de neuronas del hipotálamo, forman sinapsis funcionales de excitación e inhibición, la capacidad de respuesta parcialmente restaurada la leptina, y la hiperglucemia mejorado y la obesidad en ratones db / db." También demostraron que las neuronas hipotalámicas nuevos tenían el mismo patrón de actividad eléctrica en las neuronas normales en respuesta a la leptina, y se comunican con las neuronas de origen. Macklis dijo a la ciencia ahora que las nuevas neuronas se comportan como "antenas"para la leptina, y el envío de estas señales en el cerebro. Él y sus colegas escriben en su conclusión: "Estos experimentos sirven como una prueba de concepto que las neuronas trasplantadas pueden reconstituir funcionalmente compleja circuitería neuronal en el cerebro de los mamíferos." Esperan que la capacidad de reparar los circuitos cerebrales de esta manera se abrirá la puerta para el tratamiento de una amplia gama de condiciones de mayor nivel, incluidas las lesiones de la médula espinal, el autismo, la epilepsia, la enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, la esclerosis múltiple y esclerosis lateral amiotrófica (enfermedad de Lou Gehrig). Sin embargo, el camino a nuevas vías como es probable que traiga problemas, así como promesas. En el último mes hemos tenido la noticia de que Geron, la empresa de biotecnología de California, se ha retirado de su estudio sobre el uso de células madre para reparar una lesión de columna, y parece que la falta de financiamiento es por eso que se está retirando de trabajo con células madre por completo. Y los estudios de pruebas de los trasplantes de células fetales para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson no se han producido también las promesas previsto. Pero Macklis y sus colegas parecen más optimistas, señalando nuevas lecciones aprendidas en su estudio, tales como la importancia de la recolección de las neuronas fetales en el preciso momento en que van a diferenciarse en diferentes tipos de neuronas hipotalámicas. Los experimentos anteriores puede haber fallado porque los científicos no se dieron cuenta de la importancia de este momento. Podría ser, por ejemplo, que hay una necesidad de adecuar las señales en el nuevo entorno para la preparación de las células trasplantadas para recibirlos. Ellos llaman a su estudio de una "prueba de concepto" para la idea más amplia que las nuevas neuronas se puede integrar en defecto y modificar circuitos complejos en el cerebro de los mamíferos. Ahora están en movimiento en lo que ellos llaman "la neurogénesis controlado", donde los científicos dirigir el crecimiento de nuevas células cerebrales desde el interior del cerebro, lo que abre una nueva ruta hacia las terapias regenerativas. Macklis dijo Harvard Gazette: "El siguiente paso para nosotros es hacer preguntas en paralelo de otras partes del cerebro y la médula espinal, los que participan en la ELA y con lesiones de la médula espinal". "En estos casos, podemos reconstruir los circuitos en el cerebro de los mamíferos? Sospecho que podamos", agregó. Los fondos de los Institutos Nacionales de Salud, Jane y Lee Seidman Fondo para la Investigación del Sistema Nervioso Central, Emily y el Fondo para la Reparación de Robert Pearlstein sistema nervioso, la Fundación Picower, el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Apoplejía Autism Speaks, y Nancy de la Lurie Marcas Fundación de la Familia, financió el estudio. Fuente: Medical News Today © MediLexicon International Ltd 2004-2011 (28/11/11) |
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