Niebla de elevación en Enigma Sexo MS
Los recientes descubrimientos en el laboratorio han dado pistas fuertes las razones por la esclerosis múltiple ahora aflige principalmente a las mujeres, dos prominentes investigadores de la EM, dijo. Las diferencias en la forma en que los sistemas inmunes de ambos sexos están "sintonizados" son los más llamativos entre estos hallazgos, pero no el únicos, según Shannon Dunn, PhD, de la Universidad de Toronto, y Lawrence Steinman, MD, de la Universidad de Stanford, en un "Punto de vista", artículo publicado en JAMA Neurology. "Estos descubrimientos iluminar la patogenia de la esclerosis múltiple, con aplicaciones y beneficios, tanto para hombres y mujeres ", escribieron los autores. "Estos descubrimientos potencialmente permitir la reutilización de ciertos fármacos aprobados para su uso potencial como tratamientos de la EM." Actualmente, cerca de tres cuartas partes de los nuevos casos de EM se presentan en mujeres. La base biológica de la desigualdad de género ha sido uno de los misterios persistentes en torno a la enfermedad - en gran parte debido a que es de origen relativamente reciente. Cuando MS fue descrito por primera vez en el siglo 19, sobre tantos hombres como mujeres tenían la afección. "Durante los últimos 50 años, [las mujeres: hombres] proporción ha ido en constante aumento", escribió. Dunn y Steinman embarazos Menos y más tarde , vitamina D3 y la luz del sol, y la hormona sexual femenina estradiol son otros factores notables en la comprensión de cómo funciona la enfermedad autoinmune e impactos tres veces más mujeres que hombres, dijeron los autores. "Algo en el ambiente" debe estar en el trabajo, además de los cambios genéticos , entonces los autores explican, porque la tendencia de 50 años de predominio cada vez mayor de mujeres en la EM no es tiempo suficiente para presentar mutaciones, dijeron. Dado que el embarazo es un conocido "importante factor de protección" contra recaídas de la EM, menos embarazos y una edad más tarde para embarazo y la maternidad podría permitir a las hormonas implicadas en la patogénesis de la EM a florecer. Vitamina D3 y la luz del sol - o la falta de ellos - son otros sospechosos en el rápido aumento de la MS entre las mujeres. La vitamina D3 ha sido eficaz en la reducción de la actividad proinflamatoria Th1 inmune en la EM, escribieron los autores. A esteroles, vitamina D3 frustra la interleucina-17. Se citoquinas y similares están implicados en la inflamación molecular en la EM. La vitamina D regula la inflamación mediante la eliminación de aquellas células que atacan la mielina, la capa de proteína que protege las fibras nerviosas. La desmielinización es la patología de la raíz en la EM."Sorprendentemente, la vitamina D3 tiene un efecto modulador mayor en las mujeres con EM que en los hombres con EM, donde inhibe tanto Th1 y Th17 vías en mayor medida", escribieron los autores. "Esto puede ser debido en parte a una deficiencia en las hembras de la enzima inactiva, CYP24A1 para la vitamina D3, que conduce a la acumulación de vitamina D3 más en las células diana." En la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), el modelo animal estándar de MS, vitamina D3 reduce parálisis en las mujeres, "de nuevo en un grado mucho mayor que en los hombres", dijeron. Estradiol, según los autores, tiene un gran impacto en el sistema inmunológico y es, naturalmente, más frecuente en las mujeres. Los autores citan estudios anteriores que mostraron estradiol protege contra EAE. Mucho interés se centra en la mediación de las células B, "un objetivo de interés importante en la terapia de la EM", escribió Dunn y Steinman. Un ensayo clínico de fase II con estriol está activo con el objetivo de preservar la cognición, escribieron. Otra influencia de las hormonas sexuales es el peroxisoma activados por el proliferador receptores (PPARs), que a su vez controlan las respuestas Th1 así como los niveles de ácidos grasos y lípidos que juegan un papel en la EM. Un tipo PPAR que controla TH1 es mucho más altamente expresado en las células T de los hombres, los investigadores indicaron. "Esto puede tener importancia práctica como medicamentos como el gemfibrozil fármaco ampliamente utilizado hipolipemiante ... son eficaces en la reducción de los signos de parálisis en [EAE]", escribieron los autores. "Los ensayos clínicos con moduladores de PPAR aprobados en la EM debe ser considerado." "El preocupante aumento en la incidencia de la esclerosis múltiple en la mujer es objeto de un intenso escrutinio. análisis de esta dicotomía en la incidencia entre hombres y mujeres está dando una idea de la regulación diferencial de la respuesta inmune entre hombres y mujeres ", escribieron los investigadores. "La investigación está descubriendo principales vías terapéuticas que en última instancia puede añadir al arsenal cada vez mayor de los medicamentos que pueden mejorar la EM. Este sería un ejemplo de convertir un problema preocupante en un científico y historia de éxito médico ". Fuente primaria: Neurología JAMA referencia Fuente: Dunn S, et al "La brecha de género en la esclerosis múltiple" Neurología JAMA 2013; doi:. 10.1001/jamaneurol.2013.55Fuente: MedPage hoy © 2013 MedPage hoy, LLC
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