Novel molécula oral, pequeño, eficaz en un modelo animal de MS mGluR4,, ESCLEROSIS MULTIPLE

Novel molécula oral, pequeño, eficaz en un modelo animal de MS mGluR4
Addex Therapeutics, una compañía líder pionero descubrimiento de drogas modulación alostérica y basado en el desarrollo, ha logrado una positiva prueba de concepto para su receptor de glutamato metabotrópico plomo 4 (mGluR4) modulador alostérico positivo (PAM) compuesto de la serie en un modelo de roedor validado para la esclerosis múltiple ( MS). MS es una enfermedad crónica inflamatoria desmielinizante autoinmune enfermedad que afecta al sistema nervioso central (CNS), que conduce a una discapacidad grave. "Estamos muy contentos de que este prometedor Addex mGluR4 PAM serie puede ofrecer un enfoque diferenciado para el tratamiento de la EM", dijo la profesora Ursula Grohmann, de la Universidad de Perugia, Italia, en cuyos laboratorios uno de estos estudios se realizó. "Estos datos confirman nuestro anterior observaciones, usando un compuesto mGluR4 PAM herramienta llamada PHCCC, que demostraron eficacia en el modelo de la industria neuroinflamación estándar de MS, la recaída-remisión encefalomielitis alérgica experimental (EAE RR-) modelo. En este estudio, el PAM mGluR4 trabajado por la promoción de T reguladoras celda (Treg) la formación y la inversión pro-inflamatoria de las células T en libertad. Por lo tanto, creemos que la modulación positiva de mGluR4 podría detener la destrucción de la mielina en la EM de una manera sólida y duradera ". Plomo Addex serie química es altamente selectivo disponible por vía oral mGluR4 PAM y muestra buenas propiedades farmacocinéticas de potencial una vez al día.Cuando se administra una vez al día durante 3 semanas a 10, 30 y 60 mg / kg sc, Addex mGluR4 PAM demostrado un dependiente de la dosis, una reducción estadísticamente significativa en la parálisis (puntuación clínica) y la tasa de recaída en el modelo de EAE de RR-MS en ratones. La presentación de estos datos se está planeando para una importante conferencia internacional. "Las actuales terapias para la EM se centran principalmente en el restablecimiento de la función motora después de un ataque inflamatorio, la prevención de nuevos ataques, y prevenir o tratar la discapacidad y los síntomas , tales como la espasticidad . Además, la mayoría de estas terapias se basan principalmente en las estrategias inmunomoduladoras, y tienen cumplimiento grave de limitación de los efectos secundarios ", señaló Graham Dixon, CSO de Terapéutica Addex. "Creemos que una buena tolerancia, oral PAM mGluR4 representaría un gran avance en el tratamiento de la esclerosis múltiple debido a la novela y el mecanismo potencialmente más amplio, tener la posibilidad de no sólo tratan los síntomas, pero la progresión lenta de la enfermedad y la neuroprotección oferta. Ahora estamos avanzando rápidamente esta serie de plomo hacia un candidato clínico y la realización de experimentos para aclarar más el papel biológico de mGluR4 PAM en la EM. " "Mover el principal compuesto de esta serie en pleno desarrollo en el año 2012 ilustra claramente nuestra estrategia de promoción de innovadoras nuevas selectivos orales candidatos fármacos de moléculas pequeñas en contra de antes" undruggable "objetivos" , dijo Bharatt Chowrira, director general de Terapias Addex."Estos datos, junto con el recientemente datos anunciados sobre el papel de los mGluR4 PAM en la enfermedad de Parkinson, la fase positiva 2 Datos para dipraglurant en la enfermedad de Parkinson inducida por levodopa discinesia, los dos Fase 2 de ensayos clínicos se realizan por nuestro socio Janssen, y nuestro programa de GABABR PAM avanzar hacia una IND presentar a finales de este año, demuestran el poder de la plataforma Addex que sigue generando múltiples, nuevas oportunidades de productos de alto valor ". Los altos niveles de glutamato se detectan en pacientes con remitente recidivanteesclerosis múltiple. Se ha sugerido que el glutamato puede afectar la neuroinflamación través de la modulación de las células inmunes y / o neuroprotección a través de mGluR4 de señalización. Por lo tanto, la activación farmacológica de mGluR4 puede representar una vía terapéutica novedosa frente a los múltiples aspectos de la esclerosis múltiple patología. El mGluR4 pertenece a la mGluRs del Grupo III (Clase C G-Protein Coupled Receptor) y está acoplados negativamente a la adenilato ciclasa mediante la activación de la proteína Gαi / o. Se expresa principalmente en los terminales presinápticos, que funciona como un autorreceptor o heteroceptor y su activación conduce a una disminución en la liberación de neurotransmisores desde los terminales presinápticos. Los mGluR4 tienen una distribución única en regiones cerebrales clave implicados en los trastornos del SNC múltiples. En particular, mGluR4 es abundante en estriado-palidales sinapsis dentro de la circuitería de los ganglios basales un área clave implicados en trastornos del movimiento, como la enfermedad de Parkinson.En el sistema inmune mGluR4 se ha encontrado en las células dendríticas (DCs). Los datos emergentes implican mGluR4 en múltiples indicaciones tales como esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson, ansiedad, neuropático y dolor inflamatorio, la esquizofrenia y la diabetes. Fuente: Pharmabiz.com © 2012 Saffron Media Pvt.. Ltd (25/09/12) http://www.msrc.co.uk/index.cfm/fuseaction/show/pageid/2479