Una mejor comprensión de la vía de la remielinización ofrece una promesa para los nuevos tratamientos para la EM

Una mejor comprensión de la vía de la remielinización ofrece una promesa para los nuevos tratamientos para la EM(05/02/14)

Esperanza real para modificar el curso de la enfermedad de la esclerosis múltiple (EM) puede provenir de estrategias para remielinizar neuronas dañadas y las células del cerebro, dice Catalina Lubetzki, MD, de la Universidad Pierre y Marie Curie y Pitié Salpetriere Hospital en París, Francia. En declaraciones el 30 de abril de 2014, en la Academia Americana de la conferencia anual de Neurología de 2014 en Philadelphia, PA, Lubetzki trazado de la vía su laboratorio está construyendo desde la ciencia básica hasta el desarrollo de drogas para los nuevos agentes de la EM. Ella le dijo a la audiencia que los tratamientos dirigidos con eficacia el componente inflamatorio de la EM todavía son insuficientes. Piloto y fase 2 se están realizando estudios con agentes destinados a reducir la inflamación, mejorar la neuroprotección, y fomentar la remielinización; Sin embargo, la vía de la remielinización, en particular, no ha sido bien entendido.En la actualidad, el estudio SPRINT-MS para ibudilast en recaída-remisión y primaria progresivaMS está en marcha con 250 pacientes planificados para inscribirse. El estudio de fase 2 MS-SMART de secundaria progresiva MS reclutará 440 pacientes en uno de cuatro grupos de tratamiento para recibir riluzol, amilorida, ibudilast , o placebo. Incluso teniendo en cuenta el panorama del tratamiento actual y emergente, la remielinización, cuando ocurre, es insuficiente para superar el daño axonal crónica y progresión de la enfermedad resultante. Para entender por qué fracasa la remielinización, los procesos implicados en la célula precursora de oligodendrocitos actividad (OPC) debe quedar claro. Estas células, que emigran a las zonas de la placa, madura, y, finalmente, se envuelven alrededor de los axones a remielinizar, lo hacen a través de un proceso de cuatro pasos. En primer lugar, las células se activan; a continuación, se les contrata para migrar. Siguiente, que alcanzan la maduración antes de que finalmente completar su envoltura y la mielinización de los axones. laboratorio de Lubetzki ha utilizado un modelo de ratón para examinar la transición de inactiva a los OPC activados, y para lograr una mejor comprensión del perfil de transcripción de los OPC maduros. El trabajo de su grupo muestra que la activación inducida por la desmielinización de los OPC adultos hace que las células revierten a una célula gen menos maduro, proporcionando señales para promover la motilidad de OPC, necesarias para la activación y el reclutamiento de estas células para las áreas de desmielinización con la carga de placas. OPC deben entonces recibir orientación para la migración dirigida a las áreas de desmielinización. Dos genes han sido identificados que parecen tener efectos opuestos sobre el reclutamiento OPC y las tasas de remielinización. La sobreexpresión del gen Sema 3F se ha asociado con un aumento del reclutamiento OPC y con aumento de las tasas de remielinización, mientras que la sobreexpresión de netrina tiene el efecto contrario, una disminución del reclutamiento OPC y la reducción de la tasa de la remielinización. Por lo tanto, un enfoque principal es apuntar a Sema 3F en el sitio de la lesión, el aumento de la tasa de remielinización por el aumento (y dirigido) el reclutamiento de OPC. Fundamentalmente, esto debe llevarse a cabo al principio del proceso de la enfermedad, cuando el daño axonal puede todavía ser reversible. LINGO-1 también ha sido identificada como un regulador de abajo-de la activación de OPC y el reclutamiento; investigadores también están tratando de lograr la remielinización temprana a través del uso de un anticuerpo anti Lingo-1 monoclonal. Dos ensayos están estudiando actualmente en marcha este fármaco. El ensayo SYNERGY planea seguir 400 pacientes con EM remitente-recidivante durante 18 meses, mientras que el ensayo para los enfermos de neuritis óptica RENOVAR (otro trastorno desmielinizante inflamatoria) examinará los efectos del fármaco en 80 pacientes de más de seis meses. respondiendo preguntas de la multitud de desbordamiento después de la presentación, Lubetzski discutió las medidas de resultado en examen para medir la eficacia de estos fármacos en seres humanos. Además de usar imágenes de resonancia magnética para mostrar la remielinización y para seguir la atrofia cerebral, la tomografía por emisión de positrones usando un ligando de mielina puede ser clínicamente útil. Sin embargo, también hizo hincapié en la primacía de mantener un enfoque centrado en el paciente, y la importancia fundamental de prestar atención a la mejora en los puntos finales clínicos. Fuente: HCP Live Copyright HCPLive 2006-2014 (02/05/14)

http://www.ms-uk.org/index.cfm/MSnews#.U2uA_4F5OaX