Con estatinas puede reducir la Esclerosis Mùltiple progresiva

Con estatinas puede reducir la EM progresiva

Altas dosis de simvastatina (Zocor) redujo significativamente la atrofia cerebral y frenó el avance de la discapacidad durante 2 años en pacientes con esclerosis múltiple secundaria progresiva, los investigadores dijeron aquí. En un ensayo aleatorizado de 140 pacientes, los pacientes que recibieron 80 mg / día de simvastatina tuvieron una tasa anual de pérdida de volumen cerebral de tan sólo 0,298% frente al 0,589% entre los que recibieron placebo (P = 0,003), informó Jeremy Chataway, MA, PhD, del University College de Londres, en Inglaterra. Reducciones significativas en la progresión de la discapacidad, medida por EDSS y el nivel de MS Impacto (MSIS), también se observaron con simvastatina en el juicio, dijo a los asistentes a la reunión anual del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple. Por otra parte, las diferencias entre los grupos de tratamiento en los resultados funcionales específicos, tales como la capacidad de caminar y destreza manual, no alcanzó significación estadística. Pero, Chataway señalado, a pesar de la alta dosis de simvastatina , los efectos adversos fueron similares entre los grupos y no hubo ningún caso de toxicidad muscular grave. "El tratamiento fue generalmente bien tolerado", dijo. Con el advenimiento de varios medicamentos eficaces para prevenir las recaídas de MS, la mayor necesidad insatisfecha en la enfermedad clínica es el tratamiento delas formas progresivas . La mayoría de los pacientes con recaída-remisión de EM eventualmente desarrollan la forma secundaria progresiva, en la que la discapacidad sigue aumentando a pesar de los ataques agudos se han detenido. Debido a que las estatinas tienen un rango de efectos anti-inflamatorios, aparte de su actividad reductora de colesterol, que han atraído la atención como una posible terapia para la EM. A juicio de 2004 en pacientes con EM remitente-recidivante mostró reducciones en las lesiones cerebrales como se ve en imágenes por resonancia magnética, lo que sugiere un efecto en el proceso de la enfermedad subyacente. Otros ensayos se llevaron a cabo en esta forma de la enfermedad, lo que en última instancia se señala la falta de beneficio clínico. Pero los investigadores ahora creen que la enfermedad cambia su naturaleza básica al convertir de recaída-remisión a progresivo, de manera que las estatinas podrían tener un mayor beneficio en la etapa posterior. Esto hizo que el proceso actual, en el que los pacientes con EM secundaria progresiva establecida fueron asignados al azar a dosis altas de simvastatina o placebo durante 2 años. Los investigadores eligieron la atrofia cerebral como criterio de valoración principal del estudio, ya que, dijo Chataway MedPage hoy, querían evaluar principalmente los efectos sobre el proceso de la enfermedad en esta etapa del desarrollo. Dijo que un estudio de fase III ideal sería utilizar los resultados clínicos como puntos finales primarios. Brain MRI se realizaron 2 semanas antes de comenzar el tratamiento, después de 1 año, y después de 2 años, con la exploración final tomada 30 días después de la última dosis del fármaco. Diez pacientes tenían resonancias magnéticas ineficaces o inexistentes, dejando 130 en el análisis de eficacia. La media de edad de los participantes era de 51 años, con una duración media de la EM progresiva de 7 años. Alrededor de dos tercios de la muestra eran mujeres.Un 14% había sufrido una recaída en el último año y el 18% había tenido una en los últimos 2 años, con una mayor tasa de recaídas en estos pacientes aleatorizados a placebo. Puntuación EDSS media al inicio del estudio fue de 6, con una media de 5,8. La media de puntuación fue de 70 MSIS. Los pacientes asignados a simvastatina recibieron 40 mg / día durante el primer mes, con la dosis luego se aumenta a 80 mg / día durante el resto del estudio. El cumplimiento fue bueno, con un 70% y el 90% de los pacientes que tomaron la dosis protocolo completo en cualquier punto dado. Para el resultado primario de la reducción anual en el volumen cerebral total, la diferencia entre la simvastatina y placebo fue de 0,254 puntos porcentuales a favor del grupo de las estatinas (95% CI 0,085 a 0,423). Los siguientes resultados secundaria, expresada como la diferencia en el cambio desde el valor inicial con simvastatina versus placebo, también mostró una ventaja significativa para el tratamiento activo: EDSS puntuación: -0.254 (IC 95%: -0,464 a -0,069) MSIS puntuación total: -4,78 (IC del 95% -9,39 a -0,02) subpuntuación MSIS físico: -3.73 (IC 95%: -7,18 a -0,28) Chataway observó que aproximadamente el 10% de los pacientes en el grupo de simvastatina mostró una mejora real de al menos 0,5 puntos con respecto a la línea base en las puntuaciones EDSS, en comparación con ninguno en el grupo de placebo. Todas las otras medidas de resultado clínico secundario simvastatina también favoreció pero no alcanzó significación estadística. Estos incluyeron la subpuntuación MSIS psicológica y habilidades funcionales evaluados con el índice funcional MS Composite, tanto en general como para cada tipo de actividad. No se observaron diferencias entre los grupos de tratamiento se observaron en el número o la frecuencia de las lesiones T2 nuevas y la ampliación o en las recaídas, pero Chataway dijo a MedPage hoy que tales resultados que cabría esperar en la población secundaria progresiva. Alrededor del 20% de los pacientes en ambos grupos tuvieron eventos adversos evaluados por los investigadores cegados como relacionadas con el tratamiento.Chataway dijo que el grupo estaba en alerta por los músculos relacionados con las quejas debido a la alta dosis de estatina utilizada, pero los problemas no se cumplieron. Le dijo a MedPage hoy que no sólo era un ensayo de fase III justificada en EM secundaria progresiva, sino también un estudio de fase II en EM progresiva primaria. En una conferencia de prensa celebrada tras informe Chataway, los líderes de ECTRIMS dijo que los resultados eran alentadores, pero que era demasiado pronto para decir que la simvastatina es eficaz contra EM secundaria progresiva. Michel Clanet, MD, presidente del grupo, señaló que la atrofia cerebral fue un resultado sustituto. Antes de que los médicos deben considerar la prescripción de estatinas en esta población, se necesitará una prueba concluyente de la prevención de la discapacidad, sugirió. ECTRIMS Secretario Xavier Montalbán, MD, se hizo eco del comentario."Necesitamos ese puente" entre resultados alternativos y clínicamente relevante, dijo. El presidente de la reunión de 2012, Christian Confavreux, MD, agregó que los datos sobre la atrofia cerebral estaban incompletos. Aunque el estudio demostró una reducción en la pérdida de volumen total del cerebro, se observó que no estaba claro, por ejemplo, si que refleja la preservación de tejido cerebral o simplemente la prevención de la pérdida de agua. El estudio fue apoyado por la Fundación Caritativa Moulton, Grupo de Berkeley, la Colaboración Esclerosis Múltiple Ensayos, y el Reino Unido, el Instituto Nacional de Investigación en Salud. Todos los autores del estudio declararon que no tenían intereses financieros pertinentes. Clanet habían consultado / hablar tasas de Genzyme, Biogen Idec y Schering Bayer y becas de investigación de Bayer Schering, Biogen Idec, Serono Merck, Novartis, Sanofi aventis y Teva Pharma. Confavreux informó honorarios por consultoría de Biogen Idec, Genzyme, Novartis, Merck Serono, sanofi aventis, Pharma Teva y UCB Pharma, honorarios por conferencias de Bayer-Schering, Biogen Idec, Genzyme, LFB, Serono Merck, sanofi aventis y Teva Pharma, y ​​la investigación apoyo de Bayer-Schering, Biogen Idec, Genzyme, Merck Serono, Novartis, Sanofi aventis y Teva Pharma. Montalbán informó relaciones con Bayer Schering Pharma, Biogen Idec, EMD Serono Merck, Genentech, Genzyme, Novartis, Sanofi-Aventis, Teva Pharmaceuticals, Almirall y BTG. Fuente primaria: Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple Fuente de referencia: Chataway J, et al "El juicio de MS-STAT: altas dosis de simvastatina demuestra neuroprotección sin modulación inmune en esclerosis múltiple secundaria progresiva (EMSP) - un ensayo de fase II" ECTRIMS 2012; 38a abstractos. Fuente: MedPage hoy © 2012 Hoy MedPage, LLC (10/10/12) http://www.msrc.co.uk/index.cfm/fuseaction/show/pageid/2479