Esclerosis Mùltiple estudio revela cómo las células T asesinas aprender a reconocer los aislantes de fibras nerviosas

MS estudio revela cómo las células T asesinas aprender a reconocer los aislantes de fibras nerviosas

Misguided células T asesinas pueden ser el eslabón perdido en el daño tisular sostenida en el cerebro y la columna vertebral de las personas con esclerosis múltiple, los hallazgos de la Universidad de Washington revelan. Las células T citotóxicas, también conocidas como células CD8 + T, son los glóbulos blancos que normalmente se encuentran en el arsenal del cuerpo para combatir la enfermedad. La esclerosis múltiple se caracteriza por lesiones inflamatorias que dañan el aislamiento que rodea las fibras nerviosas y destruyen los axones, conductores eléctricos de impulso que se parecen a las proyecciones largas y ramificadas. Nervios afectados no pueden transmitir señales con eficacia. Curiosamente, el estudio de la Universidad de Washington, publicado esta semana en Nature Immunology, también plantea la posibilidad de que el mal dirigidas las células T asesinas pueden actuar en otras ocasiones protectora y no añadir a la formación de lesiones. En su lugar, podría tomar represalias contra las células que trataron de hacerlos confundir las envolturas alrededor de las terminaciones nerviosas como peligroso. Los científicos Qingyong Ji y Castelli Luca realizó la investigación con Joan Goverman, profesor de la Universidad de Washington y presidente de la inmunología. Goverman se observa para su trabajo en las células implicadas en los trastornos autoinmunes del sistema nervioso central y en modelos de laboratorio de la esclerosis múltiple. La esclerosis múltiple generalmente aparece por primera vez entre las edades de 20 a 40. Se cree que se derivan de la corrupción de la defensa normal del cuerpo contra los patógenos, de modo que ahora se ataca. Por razones aún desconocidas, el sistema inmunológico, que protege de cáncer y la infección, se provoca a destrozar la vaina de mielina alrededor de las células nerviosas. La vaina de mielina se asemeja a la capa en un cable eléctrico. Cuando se desgasta, los impulsos nerviosos se deterioran. En función de los nervios que estén dañados, problemas de visión, incapacidad para caminar u otros síntomas debilitantes pueden surgir. A veces las lesiones se curan parcial o temporalmente, lo que lleva a un sube y baja de remisiones y exacerbaciones.En otros casos, el daño nervioso es implacable. Las vainas de mielina de las células nerviosas en las proyecciones se forman por células de soporte llamadas oligodendrocitos. Recién nacidos de cerebros contienen sólo unas pocas secciones con las células nerviosas mielinizadas. Las células de un cerebro adulto no están completamente mielinizadas hasta la edad de 25 a 30. Para que las células T reconocen proteínas de un patógeno, una vaina de mielina o cualquier fuente, otras células que romper las proteínas deseadas en trozos pequeños, llamados péptidos, y luego presentar los péptidos en un paquete molecular específica a las células T. Los científicos han determinado previamente que las células presentes piezas de una proteína de la mielina a un tipo de células T implicadas en la patología de la esclerosis múltiple llamado una célula T CD4 +. Antes de que el estudio actual, no hay células se había encontrado que presente a la proteína de la mielina células T CD8 +. Los científicos fuerte sospecha de que las células T CD8 +, cuyo trabajo es matar a otras células, desempeñan un papel importante en el daño a la mielina de la esclerosis múltiple. En la encefalitis autoinmune experimental, que es un modelo animal de la esclerosis múltiple en seres humanos, células T CD4 + tienen un papel importante en la respuesta inflamatoria. Sin embargo, los científicos observaron que, en las lesiones de la esclerosis múltiple aguda y crónica, células T CD8 + en realidad superan en número a células T CD4 + y sus números se correlacionan con el grado de daño a las proyecciones de las células nerviosas. Otros estudios sugieren lo contrario: que las células T CD8 + pueden atenuar el ataque la mielina. Las observaciones diferentes señaló un papel conflictivo para células T CD8 + en la exacerbación o la mejora de los episodios de la esclerosis múltiple. Sin embargo, ¿cómo linfocitos T CD8 + en realidad contribuyó a la regulación de la respuesta autoinmune en el sistema nervioso central, para bien o para mal, fue mal entendido. Goverman y su equipo demostraron por primera vez que ingenuo linfocitos T CD8 + fueron activados y se convirtió en la mielina reconocer células por células especiales llamadas células dendríticas Tip-. Estas células se derivan de un tipo de célula inflamatoria de sangre blanca que se acumula en el cerebro y la médula espinal durante la encefalitis autoinmune experimental originalmente mediada por células T CD4 +. Los pliegues y protuberancias de membrana de las células dendríticas maduras a menudo parecen tentáculos ramificados o pétalos en forma de copa bien adaptadas a sondear el entorno. Los investigadores propusieron que las células dendríticas punta puede no sólo fagocitar los desechos mielina o oligodendrocitos muertas y entonces presentes péptidos de mielina a las células T CD4 +, sino que también tienen la capacidad inusual de cargar un péptido de mielina en un tipo específico de molécula que también se presenta a células T CD8 +. De esta manera, las células dendríticas punta puede difundir la respuesta inmune de células T CD4 + de linfocitos T CD8 +. Esta presentación permite CD8 + células T para reconocer segmentos de mielina de oligodendrocitos de proteínas, las células que forman la vaina de mielina. El fenómeno establece una segunda oleada de reactividad autoinmune en la que el CD8 + células T responden a la presencia de oligodendrocitos mediante el fraccionamiento de abrirlos y derramando su contenido. "Nuestros hallazgos son consistentes", dijeron los investigadores, "con el papel fundamental de las células dendríticas en la promoción de la inflamación en enfermedades autoinmunes del sistema nervioso central". Mencionaron que las células dendríticas maduras posiblemente podría esperar en los vasos sanguíneos del tejido cerebral normal activar las células T que se han infiltrado en la barrera sangre / cerebro. Los oligodendrocitos, bajo la situación inflamatoria de la encefalitis autoinmune experimental, péptidos también presentes que provocan una respuesta inmune de células T CD8 +. Bajo condiciones normales, los oligodendrocitos no haría esto. Los investigadores propusieron que la mielina específicos de linfocitos T CD8 + podrían desempeñar un papel en la continua destrucción de terminaciones de las células nerviosas en "combustión lenta" lesiones de esclerosis múltiple. Una caída en la inflamación acompañada por un aumento de la degeneración de los axones (conducción eléctrica de impulso-estructuras) coincide con esclerosis múltiple que abandona la etapa de recaída-remisión de la enfermedad y entrar en un estado más progresivo. Los científicos médicos están estudiando el papel de una variedad de células inmunes en la esclerosis múltiple en la esperanza de descubrir las vías que podrían ser dianas terapéuticas para prevenir o controlar la enfermedad, o para encontrar maneras de aprovechar el cuerpo mecanismos de protección propios. Esto podría conducir a tratamientos muy específicos que podrían evitar los efectos secundarios desagradables o peligrosos de los inmunosupresores generalizados como los corticosteroides o metotrexato. El estudio se financia con donaciones AI072737 y AI073748 de los Institutos Nacionales de Salud. Los autores declararon conflictos de intereses financieros. Fuente: Universidad de Washington © 2013 Universidad de Washington (01/11/13) http://www.msrc.co.uk/index.cfm/fuseaction/show/pageid/2479