Medicamentos para la artritis son prometedoras para la esclerosis múltiple

Medicamentos para la artritis son prometedoras para la esclerosis múltiple

Una nueva clase de drogas que terminan los ensayos clínicos antes de la artritis reumatoide debe ser examinado como un tratamiento para la esclerosis múltiple, de acuerdo con los autores de la Universidad de Alabama en Birmingham estudio publicado hoy en Proceedings of the National Academy of Sciences. El estudio de la UAB se centró en una proteína llamada"supresor de citocinas de señalización 3," se encuentra en niveles bajos entre los pacientes con esclerosis múltiple en recaída. Con menos SOCS3 para frenarla, los crecientes niveles de la proteína STAT3 causar que las células inmunes para lanzar los productos químicos que le quitan la mielina recubrimiento de las células nerviosas del cerebro, lo que los hace menos capaces de transmitir mensajes y las causas de los síntomas de entumecimiento a la parálisis. En un modelo de ratón transgénico con una baja SOCS3 y STAT3 alta, una condición conocida como la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), el equivalente del ratón de la esclerosis múltiple, se desarrolló rápidamente. Sin embargo, el equipo de investigación informó que restauró SOC3 de señalización reduce los niveles de STAT3 y revertir la enfermedad. Los resultados son oportunas porque STAT (transductores de señal y activadores de transcripción) son parte de la vía JAK-STAT blanco de una nueva clase de inhibidores de JAK, el primero de los cuales se espera que finalicen los ensayos clínicos para el tratamiento de la artritis reumatoide y buscar regulatorio la aprobación de este año. Estos fármacos deben ser considerados para el tratamiento de la esclerosis múltiple, dicen los autores, que ya se están llevando a cabo estudios pre-clínicos. "Nosotros ya estamos trabajando para ver si los inhibidores de JAK-STAT revertir la EM como enfermedad en los ratones", dijo Qin Hongwei, Ph.D., profesor asociado de la UAB Departamento de la célula, de desarrollo y Biología Integrativa, y primer autor del estudio ."Nuestro deseo es contribuir al diseño de una nueva clase de medicamentos contra enfermedades autoinmunes y otras enfermedades, ya que la inflamación es una característica de muchos tipos de cáncer, el Parkinson y la enfermedad de Alzheimer, así como la esclerosis múltiple." STAT3 de señalización que se conoce para activar la microglía y los monocitos, las células inmunitarias del cerebro y carroñeros que los macrófagos de recogida y tratamiento de tejido dañado o las bacterias invasoras. Pueden promover ya sea lesión o reparación en el sistema nervioso central, en función de las señales que reciben. Las enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide y la EM se desarrollan cuando las células inmunes, que han evolucionado para atacar a invasores como bacterias, equivocadamente dirigirse a las células del propio cuerpo. Estudios anteriores muestran que las heridas se ven en las células nerviosas de pacientes con EM se agravan cuando estas defensas inmunes salen mal y aumenta el número de macrófagos activados. STAT3 también desencadena otra serie de células del sistema inmune - las células T auxiliares - para diferenciarse en sus versiones inflamatorias, que mejor se infiltran en el cerebro desde el torrente sanguíneo. Estas células T activadas producen sustancias químicas que envían los macrófagos por la vía hacia la activación inflamatoria, completando un círculo vicioso. Para la confirmación adicional, los investigadores dieron a los ratones que carecían del gen SOCS3 el tipo de anti-inflamatorios macrófagos que SOCS3 habría indicado para crear. Los ratones generó un menor número de inmuno-activación de los macrófagos, los niveles más bajos STAT3 y menos células T helper trompetas de una respuesta inmunitaria a gran escala. El resultado fue menos severa y más lento EAE avanzando. "Nuestros resultados sostienen que la vía JAK-STAT juega un papel central en el daño inflamatorio causado a las células nerviosas en la EM, que es interesante sobre todo porque los nuevos medicamentos que contrarrestan esta vía ya han demostrado su seguridad en humanos", dijo Etty (Tika) Benveniste , Ph.D., director del Departamento de celular, biología del desarrollo y de integración y autor principal del estudio. "Más allá de los inhibidores de JAK-STAT, nuestra nueva comprensión puede ayudar en el diseño de otras clases de fármacos que inhiben directamente ESTADÍSTICAS o reemplazar falta SOCS3 ". La emoción rodea la vía JAK-STAT, porque sin ella cerca de 60 citoquinas no puede pasar en los mensajes que regulan el sistema inmunológico. Cuando una citoquina de señalización de proteínas en los muelles de su receptor en la superficie de una célula inmune - como un barco entra en el puerto - la forma del receptor de los cambios para activar Janus Kinasa (JAK) dentro de la célula, lo que ayuda a activar ESTADÍSTICAS.ESTADÍSTICAS luego viajar al núcleo de la célula, enlace a ADN y activar los genes que amplifican la respuesta inmune. La evidencia sugiere que los nuevos fármacos que actúan sobre JAK - ya través de ellos Estadísticas - revertir esta respuesta de manera más amplia y con cuidado que los fármacos dirigidos a las citoquinas individuales, con menos efectos secundarios y menos probabilidades de suprimir la respuesta inmune demasiado. "Algunas investigaciones sostienen que la inhibición-STAT puede ser mejor que JAK-inhibición en la biología del cáncer, porque las vías que no sean JAKs activar la transcripción STAT-factores", dijo Benveniste. "Si varias vías activar las estadísticas, ¿por qué no inhiben directamente a cubrir todas las bases ? Desmontables Gene-estudios ya han demostrado que los tumores se encogen en los ratones sin el gen STAT3. " También haciendo importantes contribuciones al estudio en el laboratorio de Benveniste estaban Yudong Liu, Muldowney Michelle, Thomas Fox III, Parque Keun, Ph.D., Stephanie Reynolds, Andrew Holdbrooks y Lora Yanagisawa, Ph.D. Patrizia De Sarno, Ph.D., profesor asistente en el Departamento de Psiquiatría y Neurobiología del Comportamiento; Chander Raman, Ph.D., profesor en el Departamento de Medicina, Laura Harrington, Ph.D., profesor asistente en el Departamento de la célula , Desarrollo y Biología Integrativa, estudiante y graduado de Wen-yeh contribuyeron al esfuerzo. Fuente: UAB Noticias © Universidad de Alabama en Birmingham 2012 (13/03/12) http://www.msrc.co.uk/index.cfm/fuseaction/show/pageid/2479